文档介绍：硫唑嘌呤致骨髓抑制1例及文献复****br/>周倩
2017-8-9
01 . 病例回顾
病例回顾
2017-4
17-6-22
硫唑嘌呤片 50mg tiansferase gene variants on these metabolites in patients receiving azathioprine/6-mercaptopurine therapy[J].Clin Chem,2005,51（11）:2074.
[8] Dassopoulos T,Dubinsky MC,Bentsen JL,et al. Randomised clinical trial：individualised -based dosing of azathioprine in Crohn’s disease[J]. Aliment Pharmacol Ther,2014,9（2）：163.
6-TGNs血药浓度
血药浓度控制在250～400pmol/ (8×108）RBC范围内最佳
白细胞减少者体内6-TGNs平均血药浓度[（±）pmol/（8×108）RBC]高于
正常者[±）pmol/（8×108）RBC]
差异有统计学意义（P＜）
单纯以剂量来预测AZA疗效或ADR风险可有较大误差
监测红细胞中6-TGNs的浓度相对更真实地反映患者用药后的情况
白细胞下降可能与6-TGNs有关
[9] 汪燕燕,[J].中国药房,2016,27(17)：2348-2351.
代谢过程
[5] 沈如飞，曾繁典，[J].中国药师，2013,16（9）：1409
6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）/
，至随访结束未发生血液系统损害
药物代谢过程和遗传因素的复杂性，TPMT低活性是引起血液系统损害的主要原因，除此以外可能存在其他影响因素
建议TPMT活性低者使用AZA 时从小剂量开始
减至一般起始剂量（1mg／kg/d）的1/4至1/2量
密切监测血象，逐渐加大用量
巯基嘌呤***转移酶（TPMT）
[10]陈冬莹,***转移酶活性的关系[J].中山大学学报,2011,32(6)：777-780.
[11] 杨程德，[J].上海第二医科大学学报,2004,24：68-69.
巯基嘌呤***转移酶（TPMT）
TPMT酶基因多态性研究发现,90%的人TPMT酶活性为高活性，10%为中等度活性，约3%为低或无活性
药物基因学研究发现TPMT有8组等位基因
TPMT*2，TPMT*3A，TPMT*3C变异占中等活性以下人群80-95%
这三种变异都使TPMT半衰期缩短20倍以上
杂合型变异表现酶活性中等程度下降
纯合型变异表现酶活性严重下降或缺失
[12] 陈頔，[J].临床药物治疗杂志,2017,15(1)：67.
巯基嘌呤***转移酶（TPMT）
TPMT是硫唑嘌呤代谢关键酶，遗传多态性影响酶活性
活性高低与AZA导致骨髓抑制风险存在相关性
TPMT*3C 可能是中国人群中最主要的TPMT基因突变类型
TPMT*3C 基因型（杂合，活性中度降低）者应减少剂量
正常起始剂量的 30%-50%
TMPT活性完全缺失者，剂量降低到 1/10，每周只给3 次
正常TPMT活性和基因型个体仍有可能出现血细胞减少
密切的血象检查仍然必要
联合激素者白细胞下降出现的时间较无联合者迟(P<)
平均时间为105d
AZA联合激素治疗者，应警惕白细胞减少的延迟出现
系统性红斑狼疮( SLE ) 组ADR发生率高于非SLE组
原因不明，注意鉴别SLE本身导致的白细胞减少
[13] Fraser AG,Orchard TR,Jewell efficacy of azathioprine for the