文档介绍:生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用
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关于慢性肾病
慢性肾脏病是世界范围内的公共健康问题。在各国肾衰竭的发生率逐渐增加,而且预后差,花费高。同时早期慢性肾脏病的发生率越来越高。
概述:
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在常规体检中,所有的人都应该接受评估(临床因素和社会地理因素评估),确定是否有发展成为慢性肾脏病的危险。
可能发生慢性肾病的高危人群应该接受肾损伤指标的检查和肾功能的评估。
对有高危因素而未发现慢性肾脏病的人,应进行减少高危因素的治疗,并定期复查。
在这些检查和评估中,早期肾损伤的指标起着重要的作用。
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慢性肾病的易感因素和始动因素:
高血压
糖尿病
药物损伤
肺心病
自身免疫病
系统性感染
家族氏
泌尿系感染
泌尿系结石
其它
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慢性肾脏病的一些不良后果,如肾衰竭、心血管疾病、过早死亡等,可以被 避免或延缓。可通过实验室检查发现慢性肾脏病的早期阶段,在慢性肾脏病的早期给予治疗,可有效延缓肾脏病向肾衰竭的进展速度。在慢性肾脏病早期对心血管疾病的危险因素进行治疗,可减少心血管事件的发生。
慢性肾病早期诊断的意义
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常用检测手段的局限性
传统的肾病实验室检测多以尿蛋白 ,血尿素 ,肌酐以及肌酐清除率等作为主要指标。然而这些项目难以发现早期肾脏损伤 ,无法满足临床早期诊断的需要。
肾组织学检查虽然比较灵敏 ,但必须做侵害性的肾活检 ,难以普遍推广。
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新的检测手段的应用:
随着临床检验技术的发展,不断有新的指标被应用到慢性肾病的前期诊断中,如肾小球滤过率(GFR)新的实验方法、多种尿蛋白检测和尿酶测定的应用,都为慢性肾病的合理分期和前期诊断提供了更实用的实验室指标。
下面我们将对这些指标进行简介和分析。
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目前生化常用的肾早期损伤诊断指标
尿微量蛋白系列:MALB、TRF、β2-MG、α2-MG、RBP、Ig等。
尿酶系列:NAG、GAL、GGT等。
GFR:CYC S等。
其它指标:乳酸等。
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GFR:
肾“清除”率是1928年Van Slyke制定的,表示肾脏在单位时间内(每分钟)将多少亳升血浆中的某物质清除出去。清除率对于了解肾脏各部位的功能很有帮助。以公式表示如下:
C=UV/P
C-清除率(ml/min)
V-每分钟尿量(ml/min)
U-尿中测定物质的浓度(mmol/L)
P-血中测定物质的浓度(mmol/L)
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肾小球病变时,一部分肾小球破坏,滤过面积减少,肾小球滤过率可明显下降,但由于肾脏有强大的贮备能力,余下的肾单位仍能排出日常机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物,血浆中这些物质浓度变化不大。如下图说明肾小球滤过率与血中尿素、肌酐浓度变化间的关系。
由下图可见,只有当肾小球滤过率下降到正常的50%以下时,血浆中尿素及肌酐浓度才出现增高,-,肾小球滤过率已明显下降到仅及正常的10%。说明测定肾小球滤过率比测定血浆尿素和肌酐含量更为灵敏可靠。
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肾小球滤过率与血肌酐、尿素浓度的关系
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单独使用血肌酐不能作为评价GFR的准确指标。因为其受GFR以外的多种因素影响,例如年龄、性别、种族、体重、饮食、某些药物、实验室检测技术的影响,尤其在截肢、肌肉营养不良、急性肾衰等情况下,血Cr变的更不可靠。
在日常工作中,我们常用内生肌酐清除率(CCr)评价GFR,但下面的因素限制了它的使用:
肾小管可以分泌肌酐,导致测定的CCr比实际的GFR偏高。随着肾功能 的下降,这种现象变得越来越明显。
测定需要留取24小时尿液,病人对留尿方法的理解错误或操作错误都会会导致不准确。
留尿不方便。
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K/DOQI发现用包括年龄、性别、SCr和种族等参数在内的MDRD方程计算获得的GFR甚至比CCr更接近真实的GFR,在国际互联网上()只要输入以上参数,即可获GFR的估计值。以下为简化的MDRD方程:
GFR=186×(SCr)-×(年龄)-×()×()
但我国人群和西方人群体格明显不同,方程中的某些系数可能需要根据我国的情况进行修改,甚至需要完全不同的方程。
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半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (Cystatin C, Cys C)
Cys C是一个由122个氨基酸组成的小分子量、碱性非糖基化蛋白质,相对分子量为130