文档介绍：仿制药CMC研发流程——制剂篇
1开题
一：准备工作
1厂家资质及该产品使用的原辅料、包材及相应的资质：包括但不限于：生
产企业税务登记证、组织机构代码证、营业执照、生产许可证、GMP证书、
注册证；原辅料及包材的质量标准、检验报、BCS分类、粒度、有关物质等与产品安全性和有效性相关的特性进行说明；
：主要对ChP、EP、USP、JP、BP等进行对比分析；
；
：溶解性、晶型、粒度、杂质谱、化学稳定性等说明；
。
4•制剂质量标准拟定及分析方法建立
：各国药典质量标准对比；
：方法对比，杂质谱说明；;
：原料药溶解度、稳定性等情况说明，溶出方法对比，检
测方法选择，溶出方法选择；
。

：包括关键辅料、工艺步骤、参数等；
：QTPP、CQA、处方变量对药品CQAs影响的初始风险
评估；
；
、工艺研究时间预估；
。
1•根据审核通过的实验室研究方案进行实验室小试研究，重点对进度、质量进行关注。
2•主要技术关注点

、批间质量均一性，溶出曲线的评价方法的合理性和结果确认的科学性；
，参比制剂处方和工艺数据的正确性。

、工艺筛选、优化和确定的过程，若有，请提供，重点关
注关键辅料种类和用量的确定，对处方质量评价方法的合理性;
222工艺关键步骤和关键参数的确定，对工艺评价方法的合理性。
。
一：建立有区分力的溶出评价方法（含部分方法学）
1•溶出方法对比
、美国食品药品管理局溶出数据库溶出方法进行比较，对拟评价产品的处方、工艺及原料药的性质进行深入研究后，综合评估确定具有区分力方法；
：如参比制剂为日本的，就偏重选日本的溶出条件，如果日本橙皮书中未查到相关检验方法，可参考日本药典中标准介质的试验条件；如参比制剂为其他国家的，可偏重参考其药典的溶出度检测方法，进行溶出曲线对比试验。
原料研究
；
。
3•溶出曲线拟定：参考区分力方法，结合API溶解度及PKa情况，拟定其他三个考察介质溶出曲线。
4•参比溶出：对参比制剂进行四种介质溶出曲线考察（至少一个批次）。
5•拟评价制剂溶出：考察拟评价制剂的四种介质溶出曲线，确定与参比制剂溶出的一致性。
6•拟定项目后续开发思路（溶出曲线对比、关键工艺参数步骤调整）。
二：原料、参比制剂、拟评价制剂有关物质对比
1•原料、参比制剂、拟评价制剂的有关物质初步比较，确定原料药是否需要
精制;
2•拟定原料药内控质量标准。
三：处方工艺筛选
1•处方变量初始风险评估、风险评估的依据；
2•参照原研确定辅料种类；
3•根据项目的实际情况进行