文档介绍：科技基金申请书（标准）
申请类别 申报学科 课题编号 D D
内科心血管
** 医科高校
科
技
基
金
申
请
书
课题名称：
通心络胶囊对冠心病 动脉粥样硬化斑块稳定性的探讨
申 请病医院杨跃进等在通心络对急性心梗晚期再灌注血中内皮素、一氧化氮、循环内皮细胞及梗死面积影响的探讨中发觉通心络可以缩当心肌梗死面积、显著削减心肌心肌丙二醛、具有抗氧化作用、增加 NOS，优于其它各组；南京医大第一附院黄峻等用新西兰兔为试验对象、腹主动脉和髂动脉球囊损伤模型发觉通心络抑制内膜增生显著优于阿司匹林。但该药对急性冠脉综合征(ACS)病人是否有稳定粥样斑块的作用未见报道。不稳定性心绞痛(UA)和急性心肌梗塞（AMI）大多由冠状动脉斑块的裂开（脆性斑块/动脉）及其所致的一系列病理生理过程所致, 其中微小血栓形成为其主要机制 [1] 。引起斑块裂开的因素许多, 其中基质金属蛋白酶(MMPs)可导致斑块脂核及纤维帽的基质降解, 从而减弱纤维帽, 使斑块易于裂开。MMPs 为一组Zn 2+ 依靠性蛋白酶, 文献报道 [2,3] , 动脉粥样斑块中可高表达 MMPs, 分解细胞外基质, 易致斑块裂开。有报道 ACS 外周血明胶酶(MMP-2、MMP-9)的浓度明显上升, 提示 MMPs 与斑块的不稳定性关系亲密。而引起冠状动脉斑块
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局部 MMPs 高表达的因素许多, 其中炎性细胞因子及胆固醇较为重要。在冠心病不稳定性心绞痛(UA)患者急性期反应蛋白的上升。作为急性期反应蛋白的成分之一, C 反应蛋白（CRP）和白介素 6（IL-6）与冠心病的关系早已引起人们的爱好。近年探讨发觉, UA 患者血清中 C 反应蛋白(CRP)、淀粉酶 A 水平明显上升, 两者水平代表了全身炎症反应程度, 其上升是炎性细胞激活后产生的白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)等细胞因子刺激肝脏合成增加所致。CRP 浓度越高则心血管病发病率和病死率越高。检测外周血 CRP 浓度对 UA 患者的预后推断具有重要意义。
UA 发作时血清MMP-9、CRP 水平明显高于稳定性心绞痛(SA)及比照组, 发生急性冠状动脉事务者入院时血清 MMP-9、CRP 水平明显增高，而 UA 病情稳定后血清MMP-2、CRP 水平明显降低, 提示 MMP-9、CRP、白细胞介素-6(IL-6)与斑块不稳定及(或)裂开有亲密关系。
探讨表明内皮细胞损伤是诱发不稳定性心绞痛（UA）的重要环节, 爱护内皮细胞可有效防止 UA 的发生发展。内皮素（ＥＴ）是由血管内皮细胞(ＥＣ)分泌的有 21 个氨基酸的多肽, 是体内最强的缩血管物质;而ＮＯ是由血管内皮细胞分泌的强力扩血管物质, 左旋精氨酸(Ｌ-Ａｒｇ)为ＮＯ的合成前体,一氧化氮合酶(ＮＯＳ)为ＥＣ等体内细胞合成ＮＯ必需的酶。冠心病患者血浆ＥＴ水平多上升,ＮＯ水平多下降, 缘由是内皮细胞受损、缺血缺氧、高脂血症等。而ＮＯ和ＥＴ的失衡往往会进一步加重冠脉粥样硬化的发展。
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综上所述, 我们认为:1 某些因素(如高胆固醇血症)可使斑块局部 MMP等高表达, 使斑块不稳定、易于裂开, 外周血 MMP 水平上升; 2 冠状动脉斑块的不稳定及(或)裂开可致血清 CRP 水平上升; 3 血清 MMP-9、CRP 和白介素 6（IL-6）水平明显上升则发生急性冠状动脉事务的可能性大大增加; 4 血清 MMP、CRP、白介素 6（IL-6）可作为急性冠脉综合征病人斑块是否稳定的诊断及预后推断指标。内皮细胞损伤是诱发 UA 的重要环节, 爱护内皮细胞可有效防止 UA 的发生发展。
参考文献
[1] FalkE, Shsh PK, Fuster V. Coronary plaque disruption [J]. Circulation,1995,92:657-671. [2]V Nikkari ST, O"Brien KD, Furguson M, etal. Interstitial collagenase (MMP-1) expression in human carotida therosclerosis [J]. Circulation,1995,92:1393-1398. [3]LiZ, LiL, ZielkeHR ,etal. Increase dexpression of 72-kD type
collagenase (MMP-2) in human aortic atherosclerotic lesion [J]. Am J Pathol,1996,148:121-128. [4]KaiH, IkedaH, YasukawaH,