文档介绍：疫苗的研制及使用
中国生物技术股份有限公司
医学事务部
陈海平
内容
疫苗的适用人群
接种人群：
健康人
大部分是儿童
疫苗的分类
细菌类疫苗：由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括：
减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和《欧洲药典》尚无具体要求。
中国疫苗的质量与监管状况
————疫苗质量标准与的比较（6）
细菌性疫苗杂质规定方面的差异
《中国药典》新增A群C群脑膜炎多糖疫苗蛋白质、核酸残留略优于《欧洲药典》要求；
吸附百白破联合疫苗中白喉、破伤风类毒素抗原纯度优于WHO和《欧洲药典》的要求；
WHO和《欧洲药典》对流感嗜血杆菌结合疫苗游离载体蛋白含量限度均有要求，现行版《中国药典》尚无要求。
中一致
中国疫苗的质量与监管状况
————药监当局的监管
疫苗监管体系涵盖
国家监管体系
上市许可工作
上市后监管包括接种后不良反应监测
批签发
实验室管理
对生产场所和分销渠道的监管检查
临床试验的授权与监督
中国疫苗的质量与监管 状况
————监管的组织架构和对疫苗的监管
疫苗
监管体系
药品行政垂直监管组织体系
中国疫苗的质量与监管状况
————疫苗监管的相关法规
内容
疫苗的不良反应
预防接种异常反应的几个定义：
《疫苗流通和预防接种管理条例》预防接种异常反应：是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害、相关各方均无过错的药品不良反应。
疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization，简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。
药品不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
疫苗的不良反应
目前对接种疫苗后反应使用的名称和定义较为混乱:
- 疫苗接种不良事件
- 疫苗接种不良反应
- 疫苗接种异常反应
实际上以上三者在外延上存在明显差异，在内涵之间也有相互重叠交叉。
异常反应
不良反应
不良事件
条例规定下列情况不属于异常反应：
因疫苗本身接种后一般反应。
因疫苗质量不合格给受种者造成的损害。
因接种单位违反预防接种工作规范，免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害。
受种者在接种时，正处某种疫苗的潜伏期或前驱期，接种后偶合发病。
受种者有疫苗说明书规定的禁忌，在接种前种者或其监护人未如实提供受种者健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病复发或者病情加重。
因心理因素发生的个体或群体心因性反应。
疫苗的不良反应
疫苗的不良反应
疫苗安全性的临床研究：
Ⅰ期～Ⅲ期的临床安全性研究
Ⅳ期临床研究的内容---大规模人群的接种安全性观察
通过主动监测，收集异常反应种类和发生率
疫苗上市后的安全性监测：
通过预防接种不良反应的监测，收集不良反应病例，提高疫苗质量。
对疫苗安全性的研究，在美国医学研究院的赞助下，进行深入研究。有两篇颇具深度的综述回顾了1991和1994年发表的有关安全性资料，总结了现有的文献报告、论文和安全性问题。该报告指出确有一些罕见的病例由接种疫苗引起，如接种后的过敏反应。综述者发现有足够的资料确定疫苗接种与血小板减少症、VAPP有关，但否定了接种是婴儿猝死综合症（SIDS）的原因。
疫苗的不良反应
通过对DPT疫苗、DT和TT疫苗安全性监测，发现DPT疫苗发热、硬结和无菌性化脓的反应显著的高于后2种疫苗，确定DPT的百日咳菌是造成反应的主要原因。因此通过对百日咳菌抗原的改进，分离有效的组份抗原，制备成无细胞DPT，可降低不良反应的发生率。
疫苗的不良反应
疫苗的不良反应--不良反应的因素
活疫苗的的剩余毒力
病原微生物固在成份
病原微生物特有的生物学活性物质
病原微生物产生的变异
疫苗的成份：纯度、均匀度、附加物
机体因素：过敏体质、痉挛性体质、免疫功能不全或免疫障碍等。
其它因素
疫苗的不良反应—基础发生率
至今生产的生物制品或药品没有一种是百分之百的安全和百分之百的有效。出于安全原因对一种疫苗所作的改进越多，它的效果则更有可能减弱。疫苗制造商在生产产品时尽可能根据现有技术保障其安全性和有效性。尽管如此，一些非常罕见的与疫苗相关的不良反应事件时有发生。
疫苗的不良反应—基础发生率
疫苗反应可被划分为“常见”和“罕见”。绝大多数疫苗反应系为“常见”、轻微、不需治疗、并不造成长期结果。较严重的反应非常罕见——通常可进行充分的预测(尽管发生率极低)。
疫苗的不良反应—基础发生率
常见、轻度疫苗反应发生率
一种疫苗的目的