文档介绍：乳腺癌化放疗精准治疗指南中日友好医院精准医学中心首都医科大学附属北京妇产医院精准医学中心 2016 年3月8日本指南,结合《 2015 乳腺癌治疗指南》、 PharmGKB 及其他资料制定。综合考虑了如何精准地增加辅助内分泌治疗、辅助化疗和辅助放疗的疗效,及如何尽量避免和干预治疗中的毒副作用。乳腺癌精准治疗基因检测内容,分为:辅助内分泌治疗基因检测组套、辅助化疗基因检测、辅助放疗基因组套。在实际应用中,尚可从这些组套中, 选测拟用药物对应的基因,以降低患者费用负担。一、乳腺癌辅助内分泌治疗,基因检测组套: 6、8、 10、 33、 243 、 244 、 245 药物基因基因中文名编码临床意义他莫昔芬 06CYP2D6(2850C>T) 细胞色素氧化酶 2D6 6 乳腺癌, PM 者, 抗雌激素效果最差,预后差; IM 者,抗雌激素效果较差,预后也较差。 EM 者, 抗雌激素效果好,预后好。 08CYP2D6(100C>T) 细胞色素氧化酶 2D6 8 10CYP2D6(1758G>A) 细胞色素氧化酶 2D6 10 33SULT1A1(638G>A) 磺基转移酶 1A1 的 638 位点,代谢酶 33 乳腺癌, AA 基因型的患者,代谢药物活性只有 GG 型的 15% ,药物易蓄积,代谢活性成分 4-OH- 他莫西芬的活性下降, 患者总体生存率较 GG 型高。 GA 基因型也比 GG 型高。 GG 基因型者总体生存率最低。阿那曲唑、来曲唑 244ESR1(454-397T > C) 雌激素受体基因 244 绝经后乳腺癌患者,使用来曲唑和阿那曲唑时,出现疼痛( including joint pain, muscle pain, bone pain, arthritis, diminished joint function, or other musculoskeletal problems ), 244 和 245 位点的 AA 为风险基因型。当 244/245 为(TT/AA, CT/AA, CC/GG, CC/AG /AA) 时, OR 为 245ESR1(453-351A > G) 雌激素受体基因 245 阿那曲唑 243MAP4K4 (T>C) 有丝分裂原激活蛋白 243 ER或 PR 阳性的乳腺癌患者, 243 的T 碱基者、 242 的T 碱基者, ,使用芳香化依西美坦激酶 4 酶抑制剂阿那曲唑或依西美坦,骨质疏松和骨折风险增加。二、乳腺癌辅助化疗,基因检测组套:13 、 14 、 18 、 21 、 29 、 46 、 58 、 62 、 68 、 91 、 93 、 153 、 154 、 191 、 230 、 246 药物基因基因中文名编码临床意义曲妥珠单抗( 赫赛汀) 246FCGR3A ( 175A >C) CD16a ,靶点 246 AA 、 AC 基因型者,使用赫赛汀,治疗应答下降,无进展生存期更短。 CC 基因型者,治疗应答高,无进展生存期长。紫杉醇、多西他赛 62ABCB1(3435T>C) 多耐药基因 1的 3435 位点,药物转运体 62 TT 和 CT 基因型, 紫杉醇类治疗, 血液毒性和神经毒性发生率高, 疾病控制率和总的生存率, 基因型低。 13ABCB1(2677T>G) 多耐药基因 1的 2677 位点,药物转运体 13 GG 型,较 TG和 TT 型,紫杉醇类治疗,抵抗风险增加。 14CYP1B1*3(C>G) 细胞色素氧化酶 1B1 的*3 型,代谢酶 14 用于评估紫杉醇治疗后存活期。野生型( 型无进展生存率比 CG和 GG 型高, 突变纯和型( Val ) GG 型的预后较差。(注: 14 号基因, 2 通道是野生型, CC 型; 1 通道是突变型, GG 型) 58CYP3A5*3 (G>A) 细胞色素氧化酶 3A5 的*3型 58 GG 基因型,神经毒性的风险比 AA 基因型低 50% 。 GA 型的神经毒性风险,也比 AA 型低。 91CYP2C8*3(7225G> A) 细胞色素氧化酶 2C8 的*3型 91 AA 型神经毒性( 22% )风险比 GG 型( 8% )高( OR )。 AA 型临床完全应答率( 55% )比 GG 型( 23% )高( OR )。阿霉素/ 多柔比星 62ABCB1(3435T>C) 多耐药基因 1的 343 5 位点,药物转运体 62 TT/TC 型,代谢产物浓度升高,生存率提高 191CYP2B6 *9 (516G>T) 细胞色素氧化酶 2B6 191 TT 基因型,五年生存率约 55% , TG和 GG 型五年生存率约 90% 。表阿霉素/ 表柔比星 21GSTP1(313A>G) 谷胱甘肽