文档介绍：影响免疫功能药物药理研究方法
中药药理教研室 洪敏
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第一节 概述
一、免疫学研究概况
抗原信息传递给T、B淋巴细胞，使之能特异性地识别抗原。
（2）增殖分化期 抗原激活――淋巴细胞――T、B淋巴细胞――致敏淋巴细胞、浆细胞。
（3）效应期 再次遇到抗原――致敏淋巴细胞、抗体――细胞免疫、体液免疫。
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免疫病理与免疫性疾病
按发病机制不同,免疫性疾病分为：
超敏反应性疾病
免疫缺陷病：先天性及继发型免疫缺陷病
自身免疫病：类风湿性关节，系统性红斑狼疮,干燥
综合征,多发性硬化
移植排斥和移植物抗宿主反应
速发型：由抗体介导， 发作快
如：哮喘、荨麻疹等
迟发型：由细胞免疫介导，发作慢
见于结核病、接触性皮炎
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三、研究的基本要求
（一）动物的选择
由于免疫反应和基因类型有关，尽可能用纯系动物。如纯系小鼠和大鼠，并控制鼠龄、性别和体重，以减少个体差异。若用杂种动物，最好用同窝动物。
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（二） 动物模型
1、模型特点和要求
（1）正常实验动物
（2）免疫功能低下的动物模型（肿瘤、衰老、慢性病均可造成免疫功能低下）
① 免疫抑制剂造模（如环磷酰***、氢化可的松、环孢霉素A）
② 辐射引起免疫功能低下动物模型
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常用的免疫抑制剂
1. 环磷酰***：80～100mg/kg，Sc，5天后免疫功能显著降低。
2. 氢化可的松：50～100mg/kg，Sc，6～8天后免疫功能显著降低。
3. 抗淋巴细胞血清（ALS）:ip ，5～6天后免疫功能显著降低。
4. 60Co或X射线600～800拉德照射1次，4日后免疫功能显著降低，动物存活时间显著缩短。
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（3）免疫缺陷动物
Nude小鼠：该小鼠先天性无胸腺，细胞免疫力低下，失去正常T细胞功能。但其B淋巴细胞功能基本正常。BALB/c–nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu  
Scid小鼠：即重度联合免疫缺陷小鼠。Scid 小鼠外观与普通小鼠差别不大，有毛，被毛白色，体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。 BALB/c-Scid
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（4）自身免疫性疾病模型：
类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性硬化症
（5）过敏性疾病模型：
哮喘，过敏性鼻炎，接触性皮炎等
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佐剂性关节炎模型
是免疫性关节炎动物模型的基本方法。
造模多采用大鼠, 足跖部皮下注射法, 原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应, 续发病变一般于致炎后10-20天左右出现, 20天左右达到高峰, 病理改变为滑膜下组织炎症, 滑膜增生, 血管翳形成, 软骨破坏, 4周后, 关节红肿减退, 骨质减少, 新骨形成, 关节间隙变窄, 形成不可逆的关节改变。
AA大鼠的关节组织病理学及血中变化与人相似, 同时, 对其免疫学机制研究发现, 此模型存在明显的细胞免疫异常。
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II 型胶原诱导的关节炎模型
II 型胶原+完全弗氏佐剂, 乳化制成乳剂, 将该乳剂于小鼠的尾根部皮内注射致炎, 腹腔注射乳剂作为激发注射。
表现为多发性外周关节炎, 关节局部红肿, 严重致关节畸形, 病理变化为增生性滑膜炎, 关节软骨破坏, 骨侵蚀, 关节腔内有炎性细胞浸润, 体内可检出针对自身型胶原的高滴度的IgG抗体, 这些临床表现及实验室指标与人密切相关。
不出现病情的波动和复发情况, 也没有的皮下结节, 浆膜炎, 血管炎等表现,不出现类风湿因子及抗核抗体
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卵蛋白诱导的关节炎模型
卵蛋白+福氏佐剂混匀, 注入动物背部皮下, 致敏, 末次注射后一周于关节内注入溶解的卵蛋白, 24小时内此关节出现红肿热痛等急性炎症的表现, 发病率达100%。
卵蛋白诱导的关节炎模型的病理改变有滑膜增生、血管翳形成和软骨及骨破坏。
第一阶