文档介绍:慢性肝炎治疗新进展
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干扰素种类
干扰素(Interferon、IFN)有α-IFN、β-IFN、和γ-IFN三种,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以α-IFN作用最强。
作一次肝活检后决定。
适应症(4)
有吸毒或酗酒者,需停止吸毒或禁酒 6个月后才可进行治疗。慢性丙肝合并HIV感染者,如病情稳定,临床和免疫功能良好者,可按照上述的剂量和疗程用干扰素治疗。
适应症(5)
小于 18岁和大于60岁的病人,不推荐用于干扰素治疗。对于ALT正常的HCV感染病人,现有资料并不证明干扰素有好处,反而可引起ALT增高,故暂不予治疗。
禁忌症
病人如有严重忧郁症的病史,血细胞减少,甲状腺功能亢进,肾移植和自身免疫病。
疗效评估
根据ALT复常, HCV-RNA阴转,肝活检改善三方面综合评估。至少应包括ALT和HCV—RNA。
影响疗效的因素
应用多变量回归分析,影响 IFN治疗效果的各种因素,以治疗前病毒的负荷量、治疗过程中病毒的降低水平、病毒的基因型和肝组织学改变最为重要,其次与病程、病人年龄、脏内含铁量等有关。
综合18篇有关文献表明,在不同剂量和用药时间长短以及病情或病毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别。在丙型肝炎中,大多数早期的研究以肝功能ALT、AST水平的变化判定治疗的效果。对干扰素有应答的病人,常表现为治疗过程中ALT、AST活力有明显下降,能完全复常者可达50%以上。但当停药后ALT又异常者亦有50%。
大多数临床资料观察干扰素应用剂量在3MU以上,疗程6-12个月的一些病人ALT持续在正常范围者占多数,若测定血清HCV-RNA由阳性转为阴性者,则能确定临床基本治愈。HCVRNA测定是预测干扰素治疗疗效,调整剂量及决定疗程的可靠指标。
近期临床研究的复合干扰素治疗400例慢性丙型肝炎的病人中,其远期疗效可达60%以上,与2b干扰素比较有差异,后者2年后的HCVRNA阴转率仅为20-30%。
二、拉米夫定
影响疗效因素:
1、疗程延长,HBeAg转换率增高。
2、治疗前ALT水平高者,血清转换率高。
不良反应:
1、乏力、头痛、发热、忧郁、白细胞减少均较轻。
2、停药后个别有病情加重甚至肝功能衰竭,值得关注。
治疗方法:
100mg,每日一次,口服,疗程一年。
YMDD变异
1、1年24%,2年38%,3年49%,4年66%。
2、不等于临床耐药。
3、增加剂量无效。
4、HBVDNA回复到可检测水平。
5、继续治疗。
三、苦参系列
作用机理;
1、抗病毒作用
2、抗肝纤维化
3、减少肝细胞凋亡及坏死,保护肝细胞
4、调节免疫
1、苦参素葡萄糖注射液
不良反应
、恶心、呕吐、腹泻、上腹不适或疼痛。
、胸闷、发热。
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注意事项
1、严重肾功能不全者慎用。
2、肝功能衰竭者慎用。
3、对本品过敏禁用。
用法用量
每日一次,,静滴。
2、苦参碱注射液
不良反应
头晕、恶心等。
注意事项
1、不可静脉推注,滴速不可太快,每分钟不超过60滴。
2、妊娠妇女不宜使用。
用法用量
每日一次,每次150mg(3支),加入补液中静滴。
四、磷甲酸纳
药理作用
不需被细胞或病毒激酶激活,直接结合于RNA和DNA聚合酶焦磷酸结合位点,以与核苷酸底物竞争形成抑制酶活性。
不良反应
与本品有关、无关和不能判断的不良反应:
。。。。、呕吐等胃肠不适。。、AST异常。。、乏力等。
用法用量
病毒性肝炎治疗,每次3克,每日1-2次,静滴。
注意事项
,为减低肾毒性,使用前患者应水化并适当应用噻嗪类利尿药。
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、眼接触,若不慎接触,立即清水洗净。
,哺乳妇女使用应停止哺乳。
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五、抗乙肝胎盘转移因子
药理作用
可使降低的E花结(总E花结和活性E花结)形成率和淋巴细胞转化率逐渐上升,恢复正常,T淋巴细胞亚群中降低的CD3、CD4、CD4/CD8比值恢复正常,CD8下降至正常