文档介绍：抗菌药物概论带讲义演示文稿
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（优选）抗菌药物概论带讲义
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2、抗微生物药物
定义：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。选择性的作用于病原微生物，抑制或杀灭病原体而对细胞壁缺损：受菌体内高渗透压的影响，水分不断渗入至胞浆内，使细菌膨胀、变形，在自溶酶的作用下破裂溶解而死亡。
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革兰阳性（G+)菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约占细胞壁干重的50%~80%
细菌细胞壁的特点：
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革兰阴性(G-)菌细胞壁比较薄，肽聚糖仅占1%~10%，在肽聚糖层外有外膜，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障
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２、影响胞浆膜通透性
胞浆膜结构与功能：由类脂质和蛋白质分子构成的半透膜，具有渗透屏障及运输物质的功能
与胞浆膜中磷脂结合
多粘菌素E
与真菌胞浆膜中麦角固醇结合
制霉菌素、***霉素B
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细菌核糖体为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S(40S、60S亚基）
抗菌药对菌体的核糖体高度选择性
3、抑制细菌蛋白质的合成
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细菌蛋白质的合成过程：
始动阶段
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肽链延伸
肽链终止
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1. 起始阶段：阻止30S亚基和70S亚基合成始动复合物
氨基苷类
：与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位
四环素类
：阻止终止因子与A位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻，合成不正常无功能的肽链
氨基苷类
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４、影响核酸和叶酸代谢
抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡：喹诺***类
抑制RNA多聚酶，从而阻断mRNA的合成：利福霉素类
核酸类似物抗病毒药物阿糖腺苷(vidarabine)、更昔洛韦（ganciclovir）等抑制病毒DNA合成的酶，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。
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叶酸的合成
蝶啶＋对氨基苯甲酸(PABA) 二氢蝶酸
二氢蝶酸＋谷氨酸 二氢叶酸
二氢叶酸 四氢叶酸（一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成）
磺***类与PABA竞争二氢碟酸合成酶，影响细菌体内的叶酸代谢，由于叶酸缺乏，细菌体内核苷酸合成受阻。
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第三节 细菌耐药性
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１、细菌耐药性的产生
细菌耐药性(bacterial resistance)是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。
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２、耐药性的种类
固有耐药(intrinsic resistance) ：又称天然耐药，由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变。
如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素G天然耐药；铜绿假单孢菌对多数抗生素不敏感
获得性耐药(acquired resistance)：由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄糖球菌产生β-内酰***酶而对β-内酰***类抗生素耐药。
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3、耐药的机制
１)产生灭活抗菌药物的酶 耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物在与细菌作用之前即被酶破坏而失去抗菌活性
β-内酰***酶：使青霉素类和头孢菌素类的-内酰***环水解而灭活
氨基苷类抗生素钝化酶：乙酰化酶，腺苷化酶，核苷化酶，磷酸化酶，将乙酰基，腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上
其他酶类：细菌产生***霉素乙酰转移酶灭活***霉素；酯酶灭活大环内酯类抗生素；金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素
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3、耐药的机制
２)抗菌药物作用靶位的改变
(1)改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合。如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药
(2)产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋白，使抗生素不能与新的靶蛋白结合。如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)多个青霉素结合蛋白2a(PBP2a)。
(3)靶蛋白数量的增加。如肠球蛋白对β-内酰***类的耐药性是既产生β-内酰***酶又增加青霉素结合蛋白的量，同时降低青霉素结合蛋白与抗生素的亲和力，形成多重耐药机制。
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3、耐药的机制
３)改变细菌外膜通透性
细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白(porin)的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。
细菌外膜通道蛋白：OmpF和OmpC组成非特异性跨膜通道；多次接触抗生素后，菌