文档介绍：文件名称无菌检查操作规程文件编号 QB-WI/10-007-00 版本号 00 页码制定人制定日期 审核人审核日期批准人批准日期生效日期管理部门质量部分发部门总经理□技术部□质量部□生产部□管理者代表□商务部□销售部□行政部□仓库□序号修订原因及目的修订内容 01 文件新建/ 1. 目的规范产品无菌检查过程,使无菌检查操作、控制等符合 ChP2015 规定。 2. 适用范围适用于产品的无菌检查操作和控制。 3. 引用/ 参考文件 ChP2015 实用药品微生物检验检测技术指南《微生物实验室管理规程》《菌种管理规程》《培养基管理规程》《工作环境控制程序》 4. 职责微生物 QC 负责根据本规程执行产品无菌检查, QA 负责实施监督并参与 OOS 调查。 5. 程序 术语和定义无菌检查系用于检查药品药典要求的医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查的的规定,仅表明供试品在该检验条件下未发现微生物污染。 环境无菌检查区域应该符合 B+A 的要求,环境应该定期进行监测,监测的频率及要求参照《微生物实验室管理规程》和《工作环境控制程序》执行。 仪器与设备电子天平、高压蒸汽灭菌锅、生化培养箱、霉菌培养箱、试管、镊子、酒精灯等。 培养基硫乙醇酸盐流体培养基、胰酪大豆胨液体培养基、 - 蛋白胨缓冲液或无菌生理盐水。 菌种因产品无抑菌作用,选择以金黄色葡萄球菌作为阳性对照菌。 无菌检查操作 方法选择文件名称无菌检查操作规程文件编号 QB-WI/10-007-00 版本号 00页码因产品为胶原黏膜,不溶于冲洗液,无法进行过滤,选择直接接种法进行无菌检查。 抽样量与检验量 抽样量每个灭菌批应该对其中的不同生产批单独抽样检测。产品批量抽样数量≤ 100 10% 或4 件(取较多者) 100 <N≤ 200 10件> 500 2%或 20 件(取较少者) 检验量供试品采用无菌操作均分为两份。 直接接种法根据 要求选取规定量的样品采用无菌操作方法均分为两份。取装量为 20ml 的硫乙醇酸盐流体培养基 3 支,其中一支接种均分后的供试品,另一支接种 1ml 稀释液,第三支接种小于 100cfu 金黄色葡萄球菌( 于阳性室内操作)。取装量为 20ml 的胰酪大豆胨液体培养基 3支, 其中一支接种均分后的供试品, 另一支接种 1ml 稀释液, 第三支接种小于 100cfu 金黄色葡萄球菌( 于阳性室内操作)。检验过程中, A 级区应进行沉降菌监测,沉降菌布皿数为 3 皿,培养基为 TSA 。 培养 中接种完成的培养基与 30-35 ℃生化培养箱中培养 14 天,培养期间每日观察是否有菌生长。如在接种供试品或者在培养期间发现培养基浑浊但是不能判断是否有菌生长, 可取培养物转种同样的新鲜培养基中培养三天后观察是否再出现浑浊。也可以取培养物,涂片、染色、镜检判断是否有菌生长。 结果判断阳性对照管应生长良好, 阴性对照管应不得有菌生长, 否则, 试验无效。若供试品管澄清或者虽然浑浊但经证实无菌生长, 判供试品无菌检查合格。若供试品管中任一管显浑浊并证实有菌生长,