文档介绍：第三节 甾体激素
Steroidal Hormones
一、甾体结构steroid hormone drugs
甾
与环平面垂直的键称为直立键或a键
与环平面夹角较小即平行的键称为平伏键或e键
环平面以上的取代等。
用作女性避孕药的配伍成分。
三、非甾体雌激素及抗雌激素
1. 非甾体雌激素
二苯乙烯类化合物
己烯雌酚
Construction features of Diethylstilbestrol
Trans-diethylstilbestrol is effective, the cis -configuration is ineffective .
Symmetric structure.
It presents color reaction with FeCl3 due to the two phenolic hydroxyl groups.
Trans
cis
Å
Å
Å
Å
雌激素结构活性的基本要求
Å
7Å
2. 抗雌激素
二苯乙烯和三苯乙烯在鼠体内具有弱的雌激素作用；
三苯乙烯类，是以己烯雌酚为先导物发展的抗雌激素药物。
抗雌激素作用机制
在二苯乙烯类分子中的C-2位引入大体积的苯环，产生立体障碍。
主要是在靶细胞中竞争性阻断雌激素与细胞浆受体的结合，形成生物活性较低的抗雌激素化合物-雌激素受体复合物。
(Z)-N,N-二***-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙***
枸橼酸他莫昔芬
SAR of Tamoxifen
三、 雄性激素和蛋白同化激素 Male Hormones and Protein Anabolic Hormones
Anabolic Hormones
Promote protein anabolism(合成代谢)and reduce its catabolism(分解代谢).
Male activity is the main side-effect of anabolic hormones.
Minor change of structure of Testosterone(睾***)can cause male activity decrease and anabolic activity increase.
For example:
De-methyl on C-19;
Substitution on ring A
Fused rings of ring A
No anabolic hormones without male activity .
Common Male Hormones and Anabolic Hormones
睾*** Testosterone
17-羟基-雄甾-4-烯-3-***
睾***为天然雄性激素，1935年从雄仔牛睾丸中提取制得纯品。
最早获得的天然雄性激素纯品。
Testosterone Propionate(丙酸睾***)
生物转化
活性比 二氢睾***：Testosterone：4雄烯二***
= 150 ： 100 ： 10
结构改造
目的：使用方便和长效。
戊酸酯和十一烯酸酯为长效药物，
–可每周或每月使用一次。
甲睾***是睾***的17-***衍生物。（阻止17位羟基的氧化）
口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏。
常用的口服雄激素。
副作用：肝脏的毒性。
睾******化
非那雄***为4-氮杂甾类化合物，它是睾***的类似物，可竞争性抑制5-还原酶，使血清双氢睾***的浓度降低60-70%，前列腺中双氢睾***的浓度降低85-90%，从而导致前列腺上皮细胞凋亡、腺体缩小。
非那雄***
4-氧杂甾类化合物
临床上：雄激素源的脱发
基本骨架的改造
目的：
雄性作用与蛋白同化作用分离
同化作用：3倍 雄性作用：1/2
A环改变：雄性作用 ，同化作用
羟甲烯龙
(康复龙)
同化：30倍
升高白细胞
降血脂
A环改变：雄性作用 ，同化作用
司坦唑醇
(康力龙)
去除C19-CH3：雄性作用 ，同化作用
苯丙酸诺龙
诺乙雄龙(Norethandrolone)
去除C19-CH3 ， C17位引入基团：可口服
比19-去***睾***同化激素，雄性作用
四、孕激素
孕激素是由卵巢黄体分泌的甾体激素。天然孕激素是黄体***及17-羟基黄体***。
黄体*** 17-羟基黄体***
天然孕激素
孕甾-4-烯-3,20-***
睾***