文档介绍：稳定性研究管理制度 :建立样品的稳定性留样,取样管理制度,确保留样科学准确,取样及时到位。 2. 适用范围: 适用于在研制剂项目中试样品的稳定性研究管理。 3. 有关责任: 小试分析项目负责人:负责起草稳定性考察方案。 办公室文员:负责稳定性考察放样、取样和送检。 制剂项目负责人:负责提供稳定性样品和取样时间表。 中试分析项目负责人:负责稳定性样品的检验,稳定性数据的汇总、分析和异常情况的汇报。 4. 制度内容: 稳定研究的试验范围及样品放置方法 影响因素试验对于口服固体制剂产品,一般包括高温、高湿、光照试验。采用除去内包装的最小制剂单位的1 批样品,分散为单层置适宜的条件下进行。原研每个条件只放 10天一个点,每个条件放 5片(其中 4片用于检溶出度, 1片用于检有关物质, 可根据有关物质检验的用量酌情调整)。中试样品每个条件每个时间点放置 3倍的量,空白片适量(放样数量根据原辅料的稳定性情况酌情考虑)每个条件只放 10天一个点,当有关物质检测怀疑辅料峰有影响时,取样送检。 高温试验供试品置密封洁净容器中,在60℃条件下放置 10天,于第 5天和第 10天取样, 检测有关指标。如供试品发生显著变化,则在 40℃下同法进行试验。如 60℃无显著变化,则不必进行 40℃试验。 高湿试验供试品置恒湿密闭容器中,于 25℃、 RH90 %± 5%条件下放置 10天,在第 5天和第 10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重 5% 以上,则应在 25℃、 RH75 ± 5 %下同法进行试验;若吸湿增重 5% 以下,且其他考察项目符合要求,则不再进行此项试验。 光照试验供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内,于照度 4500Lx ± 500Lx 条件下放置 10天,在第 5天和第 10天取样检测。 加速试验 . 1加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行,同时做 40℃± 2℃、 RH75% ±5% (以下简称条件①)和中间条件 30℃± 2℃、 RH65% ±5% (以下简称条件②)两个条件的稳定性。条件①在试验期间第 0、 1、 2、 3、 6个月末取样检测考察指标,条件②在试验期间第 0、1、2、3、6、9、12个月末取样检测考察指标, 每次取样后条件②的样品放冰箱冷藏,条件①的样品送检。当条件①的样品出现不合格时,取出条件②的样品检验,之后,只检条件②的样品。每个条件放置 1 倍量的原研样品及每个时间点的 3倍量的中试样品,空白片适量(放样数量根据原辅料的稳定性情况酌情考虑) 。当有关物质检测怀疑辅料峰有影响时,取样送检。 当条件①的中试样品出现不合格时,立即取出原研制剂进行检测,以对比变化趋势。若整个加速试验期内,条件①的中试样品均检验合格,则在加速 6 个月时,取出和中试样品一块送检。 当条件②的中试样品出现不合格时,立即取出原研制剂进行检测,以对比变化趋势。若整个加速试验期内,条件②的中试样品均检验合格,则在加速 12月时,将原研取出和中试样品一块送检。 长期试验取三批样品在 25 ℃± 2℃、 RH60 %±10 %条件进行试验,取样时间点在第一年一般为每 3个月末一