文档介绍：1 罐疗提高盐酸川芎嗪透皮吸收的研究【摘要】目的研究中医传统付罐疗法促进中药活性成分盐酸川芎嗪透皮吸收,优选最佳罐疗方法、条件。方法采用正交实验法, 以中药活性成分盐酸川芎嗪 24h 累积渗透量为测评指标, 比较不同罐法、压力、罐疗时间对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。结果最佳罐疗条件为: 刮罐、高压力、 15 min 。结论罐疗能显著地提高中药活性成分盐酸川芎嗪的透皮率,可以作为一种新的物理促进药物透皮渗透的方法。【关键词】罐疗盐酸川芎嗪透皮吸收正交实验研究发现,罐疗作用下皮部产生均匀散在的龟裂样裂缝,经自然型电镜观察测定, 可穿透角质层, 经原子示踪( In )测定,在内关穴处,可使透皮率提高 倍,为提高药物透皮率提供了一个物理方法: 张力裂缝的方法。本项研究进一步证实了罐疗的此项作用,并结合中医传统罐法的留罐、颤罐、刮罐,在不同压力(低、中、高) ,不同罐疗时间(5, 10, 15 min )下, 通过正交实验, 优选出最优的罐疗提高中药活性成分盐酸川芎嗪透皮率的条件, 进一步证实了 2 罐疗可以作为一种新的物理促进药物透皮渗透的方法, 为大幅提高靶向透皮药物的透皮率,提供一套新型的、实用的、可靠的方法。 1 仪器与材料 仪器 TK-12B 型透皮扩散试验仪( 上海铠凯科技贸易有限公司); Waters 高效液相色谱仪( 美国沃特斯公司), 包括: Waters 515 双元泵, Waters 2487 可变波长紫外检测器, Waters SDC 柱温箱,威玛龙色谱工作站。 材料与试剂盐酸川芎嗪贴剂( 自制, 分为 , cm2 两种规格,每贴含盐酸川芎嗪 150 mg) ,氯化钠(成都金山化学试剂有限公司), 甲醇( 色谱纯, 江苏汉邦科技有限公司), 水为重蒸水。盐酸川芎嗪对照品( 中国药品生物制品检定所批号: 0817-9803 ) ,付罐:贵阳中医学院研制,可适于不同的罐疗法。 3 动物日本种大白兔,雌雄兼用,体重 ~ kg, 由贵阳医学院动物房提供。 2 方法与结果 罐疗方法[ 1] 留罐调定罐内压力,至规定时间时去罐。 颤罐将付罐施于穴位处, 用压力调节阀不断调节罐内压力,至规定时间去罐。 刮罐调定罐内压力, 来回移动付罐, 至规定时间去罐。 透皮给药 离体兔皮的制备先用剪刀剪去兔背部的毛, 再用电动理发器除去兔背部的绒毛, 处死, 剥取背部皮肤, 小心去除皮下脂肪等组织, 然后置 1/1 000 苯扎溴铵( 新洁尔灭) 溶液中浸泡 30 min 防腐, 取出后用生理盐水反复冲洗, 直至洗液澄清为止, 剪成适当的大小, 最后置于密封袋中, 加入 4 适量的生理盐水, 放入冰箱中(- 20℃) 冷冻保存( 两周内用完)。 扩散装置及介质采用 TK-12B 型透皮扩散试验仪。扩散池接收室中央部直径为 cm ,面积 cm2 ,接受室容积为 6 ml ;接受液为 P=% NaCl 溶液。 透皮贴剂的体外透皮实验实验前从冰箱中取出备用皮肤隔日融冻(0~5℃), 用生理盐水反复淋洗至洗液澄清, 滤纸吸干, 调定罐内压力, 按不同罐法施于皮肤, 至规定时间后去罐,将盐酸川芎嗪贴剂贴于该处兔皮上(留罐、颤罐后皮肤处贴 cm2 贴剂,刮罐后皮肤处贴 cm 2 贴剂) ,接受室加满扩散介质,以 37℃水浴保温,磁力搅拌子以 200 r/min 的速度搅拌,间隔一定时间( 1, 2, 4, 6, 8. 12, 16, 24h )取出接收室中全部接收液,立即补加等量的新鲜扩散介质。接收液以 μm 的微孔滤膜过滤, 弃去初滤液, 收集续滤液 1 ml ( 必要时可将 1 ml 续滤液用生理盐水稀释至 10 ml), 进样测定。按下列公式计算单位面积累积渗透量: Q= Cn × V/= C1 十 C2 十……+Cj 式中 Q 为单位面积累积渗透量(单位: mg/cm2 ),A 5 为接收池面积(单位: cm2 ),V 为接收室体积( 单位: ml) , j=1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24h 再按列公式计算不同罐疗方法后盐酸川芎嗪贴剂 24h 累积渗透量( mg ): 累积渗透量=Q ×A 式中 Q 同上, A 为盐酸川芎嗪贴剂面积( cm2 )。 正交实验设计采用 L9 ( 34 )交表进行实验,以盐酸川芎嗪 24h 累积渗透量为测评指标,考察罐法、压力、罐疗时间 3 个因素对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。因素水平详见表 1 。表 1 正交设计因素与水平(略) 由于不同的罐疗方法所对应的压力含义不同,