文档介绍：基因检测与肿瘤个体化药物治疗
承德市第三医院 肿瘤内科
栾素梅
恶性肿瘤
WHO《全球癌症防治白皮书》：
癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。
肿瘤的发生：
原癌基因的激活，抑癌基因
EGFR单抗类药物
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易瑞沙、特罗凯相关基因检测
FDA要求对拟采用易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI治疗的患者,进行EGFR基因突变检测
NCCN非小细胞肺癌临床指南：
EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要关系。
EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。
TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。
主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）
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西妥昔单抗、帕尼单抗
FDA要求使用西妥昔单抗、帕尼单抗治疗结直肠癌前，必须进行KRAS基因检测
NCCN结直肠癌临床实践指南：
西妥昔单抗、帕尼单抗可改善结直肠癌的结局
西妥昔单抗、帕尼单抗选择用于治疗KRAS野生型结直肠癌
V600E BRAF突变预示转移性结直肠癌患者预后不良
主要用于治疗结直肠癌、肺癌、胃癌等
主要用于治疗结直肠癌等
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靶向药物的疗效与患者的基因有直接关系
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美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》中明确指出，（1）所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；（2）只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。
美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》中也指出：当KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKls靶向治疗药物。
美国食品药品监督管理委员会(FDA)规定，基因检测是靶向药物治疗的必要前提，只有相应基因突变的患者，才能成为靶向治疗的适用对象。FDA已经强制要求用药前进行EGFR、KRAS等基因检测。
至2013年12月，FDA已经批准超过200个需要患者基因信息指导才能准确治疗的药物
广州市医保中心报销标准，只有EGFR基因突变检测为阳性的肺癌患者才可享受靶向药物的医保报销
靶向药物相关基因检测
化疗药物相关基因检测
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目
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化学治疗
作用原理：借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长，譬如抑制DNA复制或是阻止染色体分离。多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞。
临床应用的四种方式：
（1）晚期或播散性肿瘤的全身化疗：
不通过手术，直接化疗，近期目的是取得缓解；
（2）辅助化疗：
局部治疗（手术或放疗）后，针对可能存在的微小转移病灶，防止其复发转移而进行的化疗；
（3）新辅助化疗：
手术或放射治疗前先使用，目的是希望化疗后肿瘤缩小，从而减少切除的范围，
缩小手术造成的伤残；
（4）特殊途径化疗：
如腔内治疗、椎管内化疗、动脉插管化疗
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临床常用化疗药及相关基因
5-FU
DPYD
MTHFR
铂类
ERCC1
XRCC1
GSTP1
伊立替康
UGT1A1
他莫西芬
CYP2D6
吉西他滨
CDA
巯嘌呤类
TPMT
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化疗用药指导基因检测列表
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化疗用药指导基因检测列表
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例1 伊立替康
FDA要求：患者在使用伊立替康之前，必须检测UGT1A1基因的类型，避免严重的毒副作用
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样本要求及适用人群
样本要求
适用人群
外周血
1、现用化疗药物效果不佳或毒副作用较大，希望更换治疗方案的肿瘤患者；
2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者；
3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；
EDTA抗凝管采集3ml静脉血。
收集后如即刻寄送，冰袋运输。
冻存新鲜外周血，-80℃保存。
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非小细胞肺癌基因检测
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结直肠癌基因检测
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胰腺癌基因检测
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姓名：A患者
临床诊断：非小细胞肺癌
样本：石蜡组织切片，抗凝血
检测项目
检测数据
检测结果
解读
EGFR突变
18,19,20,21号外显子
野生型
使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）疗效差
KRAS突变
12,13,61,146密码子
野生型
西妥昔单抗/帕尼单抗疗效较好
ERCC1多态性
C118T
野生型
铂类药物疗效较好
DPYD多态性
IVS14+1G>A
野生型