文档介绍：心血管哮喘_心血管药物与哮喘
全球约有3亿多人罹患哮喘。哮喘已成为全球共同关注的健康问题。尽管目前哮喘的诊断、治疗及预后有了显著的改善,但仍存在一些不容忽视的问题。比如作为全球高发的慢性疾病中,高血压病合并哮喘或心血管哮喘_心血管药物与哮喘
全球约有3亿多人罹患哮喘。哮喘已成为全球共同关注的健康问题。尽管目前哮喘的诊断、治疗及预后有了显著的改善,但仍存在一些不容忽视的问题。比如作为全球高发的慢性疾病中,高血压病合并哮喘或慢性堵塞性肺病(COPD)%,但此类患者用药时,由于患者和医生对于哮喘相识的不足,导致了许多可以避开的药物性哮喘。 在心血管药物中,常见的有阿司匹林、β阻滞剂、ACEI等药物均可能引起或加重哮喘。本文试从发病机制及规范诊治浅谈心血管药物与哮喘的关系。 哮喘病理生理机制 哮喘是多种细胞(肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等)和细胞介质(白三烯、组***、及多种细胞因子和趋化因子)参加的可逆性气流受限的气道慢性炎症疾病(图1)。哮喘的病理、生理特征包括气道狭窄和气道高反应性。嗜酸性粒细胞通过释放多种生长因子促进气道平滑肌的增生和肥大,血管增生,从而引起气道重构。多种炎症介质,如组***和前列腺素D2可引起微血管通透性增加,气道水肿。气道高反应可能与气道平滑肌体积与收缩力的增加,感觉神经对于炎症刺激的敏感性等有关。这些细胞及细胞介质介导的气道重构与气道高反应性形成了哮喘的病生理基础。 致敏原激活肥大细胞后,在IgE的作用下分泌多种炎症介质,如白三烯和组***,可引起气道平滑肌的收缩。树突状细胞在致敏原的刺激下分泌胸腺活化调整趋化因子(CCL-17)和巨噬细胞来源的趋化因子(CCL22),从而通过结合趋化因子受体4(CCR4)吸引Th2细胞。Th2细胞在哮喘的炎症反应中发挥着中心作用。Th2细胞分泌白介素4(IL-4)和IL-13可以刺激B细胞分泌IgE;IL-5可以诱导嗜酸性粒细胞炎症反应;IL-9可以刺激肥大细胞增殖。这些细胞及细胞介质介导的气道重构与气道高反应性形成了哮喘的病理、生理基础。AIA的主要病生理机制是影响肥大细胞和嗜酸粒细胞内花生四烯酸的代谢过程。阿司匹林可以非选择性地阻断环氧化酶通路,从而转向5脂质加氧酶通路,使白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)的生成增多,引起气道平滑肌的收缩。β阻滞剂干脆阻断平滑肌细胞上的β2受体引起平滑肌收缩。ACEI可导致缓激肽的蓄积,从而刺激肥大细胞分泌组***,并且可干脆作用于平滑肌细胞上的β2受体,引起平滑肌的收缩。 心血管药物与哮喘 阿司匹林 阿司匹林性哮喘(AIA)并非一种过敏性疾病,而是一种慢性炎症反应。阿司匹林性哮喘的主要病理生理机制是影响肥大细胞和嗜酸粒细胞内花生四烯酸的代谢过程。患者支气管中嗜酸性粒细胞显著增多。阿司匹林可以非选择性地阻断环氧化酶通路,从而转向5脂质加氧酶通路,使白三烯的生成增多,引起气道平滑肌的收缩(图1)。 由于诊断的困难,AIA发病率尚无准确数据。2009年哮喘全球防治创议(GINA)提到多达28%的***哮喘可由阿司匹林或者其他非甾体抗炎药(NSAIDs)加重,而在儿童哮喘中罕见。 有学者将阿司匹林诱发的呼吸系统疾病统称为阿司匹林加重呼吸系统疾病(A