文档介绍：依托泊苷脂质纳米混悬剂及其冻干制剂的制备及体内外评价
淋巴瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,对于难治性或复发性患者,高剂量
化疗后自体干细胞移植是临床标准治疗方法。化疗药物依托泊苷(简称 (-±)mV,载药量为( ±)%。
VP16-LNS 冻干制剂呈均匀细腻疏松多孔的白色粉末且再分散性良好,差示扫描
量热法和 X 射线衍射法证明 VP16-LNS 的冻干制剂以无定型或非晶型状态存在。体外释放结果表明 VP16-LNS 在前 5h 内 VP16 累积释放量高达 80%以上,随后
缓慢释放。体外稳定性实验表明 VP16-LNS 在 pH PBS,细胞培养基 PRMI 1640
及血浆中的稳定性良好。体外溶血实验结果显示 VP16-LNS 未发生溶血现象,适宜
静脉注射给药。
MTT 结果表明 VP16-injection 和 VP16-LNS 对两种淋巴瘤细胞具有明显的浓
度依赖性细胞毒性。此外,VP16-LNS 在 Raji 和 A20 两种淋巴瘤细胞上的 IC50 值
分别为 μ g/mL 和 μ g/mL,VP16-injection 的 IC50 值分别为
和 ,VP16-LNS 在 Raji 和 A20 两种淋巴瘤细胞上的 IC5C 值显著低于
VP 16-injection(p<)。-LNS 的体内性质评价以雌性昆明小鼠为
动物模型,采用 HPLC 法考察 VP 16-LNS 和 VP16-injection 尾静脉注射后在小鼠
体内的药代动力学特性,并用 DAS 软件处理药代动力学参数。
采用近红外活体荧光成像技术,选用亲脂性近红外荧光染料 DiR 碘化物代替
VP 16 制备 DiR-LNS,观察小鼠尾静脉注射 DiR-LNS 后体内药物分布情况。以荷
A20 鼠源淋巴瘤的雌性 BALB/c 小鼠为动物模型,评价 VP16-LNS 的体内抗肿瘤活
性。此外,本课题通过对不同处理组小鼠的体重变化、脏器系数、外周血象、肝
肾指标、各器官组织病理切片、新西兰兔耳缘静脉刺激性等进行考察,评价
VP16-LNS 的体内安全性。
药动学研究结果表明,与 VP16-injection 相比,VP16-LNS 可显著提高小鼠体
内血浆中药物浓度,VP16-LNS 给药组的药动学参数 t1/2β 、AUC0-t、AUMC0-t,
和 MRTo-t 相比 VP16-injection 组分别提高到其 倍、 倍、 倍和
倍,CL 减小到 VP 16-injection 的 48%,结果表明与