文档介绍：一、研究现状
1．抗体研究发展历程
抗体作为药物用于人类疾病的治疗拥有很长历史。但整个抗体药物的发展却并非一帆风顺，而是在波折中前进。第一代抗体药物源于动物多价抗血清，主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动免疫治疗。虽然拥有一主要疾病之一，预防和治疗癌症也是研究和开发抗体药物的主要目标之一。最初抗体主要被用于肿瘤体外免疫诊断和体内免疫显像，随着抗体工程技术的不断进步，近年来人们将更多的目光集中在治疗肿瘤的抗体药物开发上。第一个被美国批准用于人肿瘤治疗的基因工程抗体——Rituxan最初被用于非何杰金氏淋巴瘤，总有效率达60%，现在正在探索用于治疗抗体病相关淋巴瘤和中枢神经系统淋巴瘤。
目前在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。“生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。“生物导弹”，即将各种毒素、放射性同位素、化疗药物与鉴别肿瘤特异抗原或肿瘤相关抗原的抗体偶联后，可以特异杀伤肿瘤细胞的一类药物。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。放射性同位素与抗体的偶联物在体内能将前者运至药靶部位，并经过其放射性活性杀伤靶细胞，还可经过X射线照相机拍摄核素放射线图像，用于体内治疗和定位诊断。抗体与化疗药物分子的偶联方法一般采用化学法。这些偶联物对结肠癌、肝癌和胃癌等多种肿瘤均有一定的抗癌效应。抗体与生物毒素交联制备的偶联物称为免疫毒素。免疫毒素基于抗体部分对相应抗原的特异鉴别作用及毒素部分拥有的细胞毒作用，对肿瘤细胞拥有杀伤效应，是很有潜力的免疫治疗方法。
抗肿瘤血管生成抗体治疗肿瘤的研究最近也取得了很大的进展。在动物模型中用抗血管生成因子（FGF、VEGF）抗体封闭血管内皮生长因子取得了抑制肿瘤生长的作用，此法仍有待于临床考据；而抗erbB-2癌基因产物抗体
——Herceptin作为生物技术药品已经在美国上市，配合化疗用于乳腺癌和卵巢癌的治疗，获得较好疗效。治疗肿瘤的双特异抗体、三特异抗体及抗体细胞因子
交融蛋白的研制开发正在各国紧张进行，相信在不久的将来，第一个同类新药将会面市。
在进行器官移植时，可以采用某些抗体类药物来逆转器官移植引起的排斥反
应。如最早批准（1986年）进入美国市场的治疗性抗体类药物——抗CD3单抗
即被用于肾、心脏、肝脏移植排斥的逆转。抗体酶是拥有酶活性的抗体分子，拥有酶的生物催化活性和抗体的高度特异性，是抗体工程技术与现代酶工程技术相结合的产物。由于酶的作用范围特别广泛，所以抗体酶药物拥有特别好的发展前景。总之，随着抗体工程技术的不断进步，越来越多的新型抗体分子将被推出。
3．国际抗体药物的研究和产业化现状
世纪，生物技术将与信息技术一起为全球经济发展提供强大的动力，成为全社会最重要并可能改变未来工业和经济格局的技术。抗体工程技术随着现代生物技术的发展而不断完善，并且是生物技术产业化的主力军，尤其在生物技术制药领域占有重要地位。单克隆抗体由于可精确的攻击靶分子，且拥有较少的毒副作用而成为人们希望中的理想药物。经过一段波折的发展历程之后，于二十世纪九十年代进入了一个新的快速成长久。Pharmaproject的一份统计资料显示，
截止2001年为止，全球共有11个抗体药物被批准上市；截止2004年已达22
个，其中以人源化和嵌合抗体为主。进入临床研究的共有123件，其中23件已
进入Ⅲ期临床或新药申报阶段。而这些药物所用的抗体均以人源化抗体为主，约
占39%，其次是完全人源的抗体和鼠源性抗体。详尽数据见表2
1997年和1998年FDA批准了6个抗体药物上市，使抗体药物市场自1998年
起快速成长。目前，全球有超过225家企业正在研发临床治疗用单克隆抗体，预
估有335个产品正在研发中，其中64%进入临床前研究，临床应用以癌症最多，
占50%，自体免疫疾病占18%，感染占13%，心血管疾病占6%，器官移植引起的排斥占5%，其余疾病占8%，2002至2004年又有5个新的抗体药物被批准上市，使抗体产品总数达到16个。2000年销售额达21亿美元。2001年总的销售额已
达29亿美元。2002年凑近40亿美元，平均年增长率为30%。参见图2和表3。
预估2005年将有45个产品上市，达到产品上市的巅峰期，到2008年将有近70个产品上市，预估市场销售将达140亿美元。随者临床治疗用单抗大量上市，未来临床治疗用单抗制造的需求也相当可观。
但是，单克隆抗体药物的陆续上