文档介绍：日达仙在肿瘤治疗中的应用
Confidential 2/21/2013
肿瘤免疫反应
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5/23/2013
诱导出T细胞抗肿瘤作用
肿瘤特异性CTL抗肿瘤效应
肿瘤免疫逃逸机理
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5/23/2013日达仙在肿瘤治疗中的应用
Confidential 2/21/2013
肿瘤免疫反应
2
5/23/2013
诱导出T细胞抗肿瘤作用
肿瘤特异性CTL抗肿瘤效应
肿瘤免疫逃逸机理
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5/23/2013
不能产生肿瘤抗原
肿瘤细胞变异失去抗原
T细胞不能识别肿瘤
MHC基因突变
MHC- I 缺失
生成免疫抑制蛋白
T细胞对肿瘤抗原产生免疫耐受
T细胞不能识别肿瘤
TGF-β
抑制T细胞激活
肿瘤免疫逃逸
细胞毒T细胞的作用 (CTLs)
Haanen et al (2006) Cancer Immunology Immunotherapy 55: 451-458
结论：黑色素瘤患者的生存时间
与存在抗黑色素瘤CTLs相关
转移瘤中有肿瘤特异性CTLs
p =
转移瘤中无肿瘤特异性CTLs
累积生存率
时间 (月)
肿瘤细胞MHC-I的表达状况对生存的影响
Kageshita et al (1999) American Journal of Pathology 154: 745 - 754
结论：肿瘤患者的生存率
与肿瘤细胞MHC-I表达的上调相关
p =
患者比例（%）
至死亡时间(月)
MHC/的表达:
阳性
中性
阴性
日达仙肿瘤治疗中的作用
提高机体抗肿瘤免疫反应
提高肿瘤治疗疗效
降低放、化疗不良反应
改善患者生活质量
Confidential 2/21/2013
日达仙抗肿瘤免疫作用机理
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5/23/2013
增加NK细胞活性
促进Th1和CTL分化与成熟
激活DC活性，增强免疫反应
促进细胞因子释放，如IL-2
增加靶细胞MHC-I表达
增加肿瘤特异性抗原的表达
减少病毒复制
作用免疫细胞：
作用肿瘤细胞：
日达仙促进肿瘤特异性CTLs的分化和成熟
Pica et al (1998) Anticancer Research 18: 3571-3578
结论：日达仙增加抗黑色素瘤
细胞毒性T淋巴细胞的比例
鼠B16黑色素瘤模型
抗-B16 CTL (细胞毒性细胞%)
* p<
TA1 = 日达仙
Cy = 环磷酰胺
*
Confidential 2/21/2013
日达仙增加肿瘤相关抗原的表达
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5/23/2013
对照组
ZDX 50µg/ml
ZDX 100µg/ml
日达仙上调肿瘤细胞MHC-I的表达
Guiliani et al (2000) European Journal of Immunology 30:778-786
结论：日达仙上调肿瘤细胞MHC-I的表达
相对表达(b-肌动蛋白comp检测)
*
*p <
Indo = 吲哚美辛
(特异性NFkB 抑制剂)
日达仙显著延长可手术HCC患者中位生存期
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5/23/2013
. Cheng S, Wu M, Chen H, et al. Chin J Hepatobiliary Surg, Sep 2004, , No9
10个月
7个月
一项纳入57名可手术切除HCC患者，随机、对照研究
治疗组：Tα1 + 手术； Tα1 每周2次，，共24周
对照组：手术
日达仙联合放疗显著延长NSCLC患者中位生存期
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5/23/2013
一项纳入42名局部晚期NSCLC患者，随机、双盲对照研究
治疗组： 日达仙 + 放疗; 日达仙每周2次至疾病进展，
对照组：放疗
Schulof RS, Lloyd MJ, Cleary PA, et al. J Biol Response ;4:147-158.
12个月
8个月
P=
日达仙联合化疗提高晚期黑色素瘤患者总生存率
Maio M, Mackiewicz A, Testori A, et al.
日达仙降低化疗引起的严重血液学毒性
日达仙改善患者的生活质量
Confidential 2/21/2013
日达仙在肿瘤相关疾病的用法用量
化疗前4天每天1支，化疗后第1周每周2支皮下注射。使用3 — 6个月
增加机体抗肿瘤免疫反应，延长患者生存期
总结
多重免疫调节机制，提