达比加群酯合成工艺杂质分析.docx

文档介绍：达比加群酯合成工艺杂质分析
CH3SO3H ► acetone
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HCKaX^OH

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通过达比加群酯合成文献及结构式推测达比加群酯合成工艺杂质分析
CH3SO3H ► acetone
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HCKaX^OH

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通过达比加群酯合成文献及结构式推测了以下杂质的可能的产生来源:

该杂质可能来源是在酰化反应中，四氢吠喃-水-氢氧化钾体系下达比加群酯发生酯基水
解反应。也可能是该步中间体（2）首先发生水解反应生成达比加群酯杂质ZB,后发生酰化 反应生成。
达比加群酯杂质ZB
该杂质可能来源是在酰化反应中，四氢吠喃-水-氢氧化钾体系下中间体（2）生酯基水解 反应。
达比加群酯杂质ZC
该杂质可能来源是在成眯反应中产生的杂质（达比加群酯杂质ZM）在酰化反应发生 反应而产生。
达比加群酯杂质ZD
该杂质可能来源是在酰化反应中由酰化剂引入的杂质而产生的杂质。
N
N
(2)
0
KOH
THF/H2O
达比加群酯杂质ZE
该杂质可能来源是在酰化反应中由酰化剂引入的杂质而产生的杂质。
⑵
达比加群酯杂质ZF
该杂质可能来源是是制备中间体（1）的过程中原料与溶剂醋酸反应生成，如下图所示。
达比加群酯杂质ZG
该杂质可能来源是是制备中间体（1）的过程中原料与缩合剂CDI （探基二咪哩）反应 生成，如下图所示。
该杂质可能来源是在成眯反应中产生的杂质在酰化反应发生反应而产生。

该杂质为合成路线中间体(1),残留引入终产品。
该杂质可能为合成路线中与某一步与甲醇发生酯交换反应生成，残留引入终产品；或者 由合成原料中的甲酯杂质引入。
该杂质可能来源是成眯反应杂质带入