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恶性肿瘤淋巴管生成与转移的研究进展.doc

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文档介绍:恶性肿瘤淋巴管生成与转移的研究进展
  【关键词】肿瘤;淋巴管;淋巴转移
  【摘要】淋巴道转移是肿瘤转移的重要途径,也是判断预后的重要根据.随着淋巴管生成因子及许多淋巴管特异性标记物的发现,肿瘤新生淋巴管调控与淋巴道转移机制研究得以深分.Skbe等[10]应用基因转染方法,使乳腺癌细胞表达VEGF,然后将其接种于裸鼠,结果证实,在转VEGF基因鼠肿瘤中,可见许多小淋巴管分布于肿瘤组织中,而对照鼠肿瘤中那么只见淋巴管仅深化肿瘤约2,前者淋巴管密度大约是后者的4.6倍,VEGFR3的表达也相应增多,并且这种增生的淋巴管中常包含肿瘤细胞.应用免疫荧光染色方法也证实,表达VEGF的肿瘤发生淋巴结转移的时机较对照组增加了60%以上,说明VEGF可促进肿瘤的部分淋巴结转移.Shields等[11]对原发性头颈部鳞癌和黑色素瘤研究发现这些肿瘤内确实存在淋巴管.采用淋巴管特异标记物LYVE1对口腔癌染色显示,肿瘤组织中含有高密度LYVE1阳性淋巴管,并与部分淋巴结转移相关.采用Pdplanin作为淋巴管标记物对人体乳腺癌染色也显示淋巴管生成与淋巴结转移显著相关,提示瘤组织内及瘤周可能具有新生淋巴管,并与淋巴结转移相关.Kitadai等[12]用实时定量PR(realtiequantitativePR)方法检测了39例胃癌活检组织中VEGF,VEGFD,VEGFR3,Pdplanin的RNA表达程度,并Pdplanin免疫组化标记LVD(lyphativesseldensity),结果显示,VEGF,VEGFR3和PdplaninRNA在淋巴结转移阳性组高表达,均与胃癌淋巴结转移亲密相关,LVD(D34-/Pdplanin+)也与淋巴结转移亲密相关,因此,在胃癌活检组织中定量检测VEGF,VEGFR3,Pdplanin的RNA程度对预测胃癌淋巴结转移具有重要的临床价值.Shida等[13]最近利用RTPR方法对临床胃癌组织研究分析,发现VEGFRNA的高表达与淋巴结转移呈正相关,并认为VEGF表达是临床评价胃癌淋巴侵袭、扩散指标之一,提示不良预后.
  临床上常见到不同类型的肿瘤呈现不同的远处器官播散形式,提示不同肿瘤的转移灶形成也许存在一种导向过程.一些研究显示淋巴管内皮细胞可通过分泌趋化因子吸引肿瘤细胞,从而主动促进肿瘤淋巴管转移.目前发现次级淋巴样趋化因子〔SL/L21〕高表达于淋巴结、微静脉特定的内皮细胞和T细胞丰富区,也表达于多种器官的淋巴管内皮.总之,人体某些肿瘤可形成新生淋巴管,而肿瘤相关淋巴管对淋巴结转移是必须的.采用动物模型,通过阻断VEGFR3信号可抑制淋巴管生成,或通过中和趋化因子〔如SL/L21〕可抑制癌细胞的淋巴结转移.目前肿瘤的淋巴结转移机制尚不非常清楚,也不可能只通过VEGFR3信号系统这单一途径,还可能与肿瘤血管生成一样涉及多种调节机制.抗肿瘤血管生成被认为是当前最具有前途的肿瘤治疗方法之一,且已进入临床试用阶段,而淋巴管作为肿瘤常见的早期转移途径之一,随着对肿瘤淋巴管生成及转移的深化研究及其机制的逐渐明了,期待抗淋巴管生成能为肿瘤的治疗带来新的希望.
  【参考文献】
  [1]AhenG,annGB,StakerSA.TargetingIyphangigenesistpreventtuuretastasis[J].BrJ

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上传人:卢卡斯666 2022/7/3 文件大小:19 KB

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