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天然调节性T细胞与自身免疫性疾病.doc

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文档介绍

文档介绍:天然调节性T细胞与自身免疫性疾病
  【关键词】调节性t细胞;自身免疫性疾病;免疫调节
  调节性t细胞〔regulatrytells,treg〕是一类具有较低的增殖才能,可以抑制免疫反响的细胞群,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反天然调节性T细胞与自身免疫性疾病
  【关键词】调节性t细胞;自身免疫性疾病;免疫调节
  调节性t细胞〔regulatrytells,treg〕是一类具有较低的增殖才能,可以抑制免疫反响的细胞群,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反响和维持机体免疫平衡方面发挥重要的作用。近年来,调节性t细胞已成为免疫学领域的研究热点,现已证实除了d4+treg外,一局部d8+t细胞,d4-d8-t细胞、nkt细胞也具有类似免疫调节功能。本文着重阐述的d4+d25+t细胞是最早报道的调节性t细胞,此类细胞占安康个体外周d4+淋巴细胞的5%~10%。自1995年sakaguhi等[1]首次报道d4+d25+调节性t细胞以来,人们对其产生、发育、分化、成熟、功能及其与各类免疫性疾病的关系进展了大量研究,现对其简要综述如下。
  1调节性t细胞分类、特征
  2d4+d25+调节性t细胞发育、分化及功能特性
  3转录因子fxp3在d4+d25+t细胞发育和功能发挥中的作用
  fxp3称叉状头/翅膀状螺旋转录因子(frkhead/ingedhelixtransriptinfatr),在调控treg细胞发育中起重要作用。fntent研究小组在2022年已证明fxp3在treg细胞上特异性表达[7],且fxp3在treg细胞的发育和功能上是必需的。fxp3不是一个简单的激活信号,因为在d4+d25-t细胞激活后不表达fxp3。fntent和khattri研究小组使用了互补的途径证明fxp3在d4+d25+t细胞发育和功能上的作用。由于surfy小鼠发生了fxp3基因的突变,导致d4+t细胞介导的淋巴细胞增殖疾病,表现为恶病质和多器官细胞浸润。人类同源的fxp3突变可引起人类基因性疾病的免疫失调、内分泌疾并肠并x染色体性联综合征〔ipex,也称为x染色体性联自身免疫-变态失调综合征,xlaad〕,表现为全面的免疫失调,带有自身免疫性内分泌疾病,早期发作的1型糖尿病和甲状腺炎,且在一些病例证明伴有严重的异位特异反响,包括湿疹、食物超敏反响和嗜酸性炎症。
  现已证实小鼠fxp3的rna及其编码蛋白surgy仅特异表达于treg细胞,而其他d4+t细胞亚群,包括静息d4+t细胞、活化的th1/th2细胞均极少表达。研究人员发现[8],高表达fxp3的转基因小鼠treg细胞数量增加;fxp3敲除小鼠活化的d4+t细胞增多,却缺乏独立的d4+d25+t细胞,因此导致自身免疫病的发生。fehervari等[9]将从正常小鼠别离的treg细胞注入fxp3缺陷小鼠体内,结果发现能阻止这种小鼠自身免疫性疾病的发生。以上实验充分说明,fxp3可调控treg细胞发育及功能效应。
  4d4+d25+t细胞与自身免疫性疾病
  鉴于treg对维持机体免疫耐受的关键作用,不难理解,其数量和〔或〕功能的异常必定和疾病的发生开展亲密相关。在动物实验中,假如给小鼠注射抗d4+d25+t细胞抗体,或摘除新生小鼠的胸腺或者敲除treg