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吡柔比星黏膜下注射加单次灌注预防膀胱癌复发.doc

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文档介绍:吡柔比星黏膜下注射加单次灌注预防膀胱癌复发
  【摘要】目的:讨论吡柔比星(thp)黏膜下注射加单次灌注预防膀胱癌术后复发的临床疗效和平安性.方法:膀胱癌65例,均行膀胱局部切除术,随机分为a,b两组,a组:34例,术中thp多中心黏膜下现膀胱刺激病症或肉眼血尿〔17.6%〕,经抗感染、对症处理即缓解;b组13例曾于灌注后出现尿频、尿痛、血尿、膀胱区疼痛〔41.9%〕,4~5d后病症消失,不影响治疗.两组不良反响发生率的差异有统计学意义〔χ2=4.62,p<0.05〕.所有病例均无膀胱延迟愈合、尿道狭窄、膀胱挛缩等并发症,随访期间未见骨髓抑制及心电图异常改变.
  3讨论
  多年来国内外学者讨论了应用膀胱灌注化疗药物或免疫制剂〔一种或多种药物结合、交替〕预防膀胱癌术后复发,临床上获得一定疗效.但其术后需长期治疗,屡次导尿,药物在膀胱内作用时间短;且反复灌注,费用高,副作用大,易诱导肿瘤的耐药性.
  术中应用膀胱黏膜下注射化疗药物加单次灌注可以防止上述缺点,而且理论上可行.因为膀胱肿瘤复发的原因有三点甚为重要[3-4]:①肿瘤为多中心性,手术时已存在肉眼看不见的黏膜病变,日后开展为癌肿;②约3%~10%的膀胱癌患者在黏膜下淋巴管和毛细血管内存在癌细胞,可开展为癌肿;③术中器械等致黏膜微损伤,使肿瘤细胞种植在损伤的上皮组织.术中采用黏膜下注药明显进步黏膜及黏膜下层的药物浓度,延长对膀胱黏膜持续作用时间,且注射部位广泛,药液扩散均匀,增强了药物对残留癌细胞的杀灭作用,并对微小病灶和原位癌产生细胞毒性作用.而且化疗药物可以沿组织间隙及淋巴管浸润整个膀胱,到达膀胱周围及淋巴引流区域,对上述区域存在的癌细胞具有直接的杀伤作用.同时配合术中即刻膀胱灌注化疗药物,可以杀灭手术时脱落的肿瘤细胞,防止种植.
  thp是新一代半合成葸环类抗肿瘤药物[5].其化学构造在阿霉素的氨基糖4位增加了一个吡喃环,作用机制为快速进入细胞核,直接嵌入dna双链间,抑制dna聚合酶,阻碍dna的复制及转录,在g2期终止细胞分裂,从而使癌细胞死亡.其抗肿瘤活性明显进步,可以选择性进入肿瘤靶细胞,减少正常细胞损伤,心脏毒性、胃肠反响、骨髓抑制等毒副作用明显降低.
  kaura等[6]进展的前瞻性随机研究显示,膀胱肿瘤术后即刻予以thp单次灌注可明显降低肿瘤的复发率,术后1,2,3a的无复发率分别为92.4%,82.7%,78.8%;明显优于不灌注的67.0%,55.7%,52.6%.yaat等[7]对术后即刻thp膀胱灌注的平安性进展了研究,分别于灌注后l5,30,60,120in取血测定血中thp的值,均没有检测到thp,说明术后即刻thp膀胱灌注是平安的.吴荣扬等[3]通过动物实验和15a的临床观察证实,黏膜下注射抗肿瘤药物能有效的降低膀胱癌复发,复发率为18.66%.陈晓等[8]对初发浅表性膀胱肿瘤经尿道电切术后即刻单次黏膜下注射thp,复发率仅为11.8%.
  我们术中应用黏膜下注射结合单次灌注thp,在预防膀胱癌术后复发方面获得满意效果,复发率仅为8.8%,明显优于常规定期灌注组的29.0%〔p<0.05〕.在毒副作用方面尿路刺激病症或血尿发生率17.6%,少于常规定期灌注组的41.9%〔p<0.05〕,两组均无严重并发症发生.应注意在行黏膜下注射时防止注入

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上传人:卢卡斯123 2022/7/3 文件大小:16 KB

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