文档介绍：1 老年非小细胞肺癌的化疗【关键词】肺癌在世界范围内,肺癌是发病率和死亡率最高的癌症, 而非小细胞肺癌占肺癌总数的 80%~85% ,在这一部分病人中, 65 岁以上的超过 50% ; 70 岁以上的占 30%~40% 。据美国的一份流行病学资料证实, 在发达国家诊断肺癌时的中位年龄男性 69 岁,女性 67 岁。需要引起关注的是最近 10年肺癌的发病率及死亡率在 50 岁以下年龄组已经减少,而 70 岁以上的老年病人正在增加,随着社会人口的老龄化,不容置疑, 这一部分病人将会在我们每一个肿瘤医生面前不断出现, 我们将如何面对这样一个高龄、高发、难治的病人群体?是选择最佳支持治疗, 不做化疗; 还是第三代化疗药单药治疗或者第三代非铂类药的联合化疗?是选择以铂类药为基础的联合化疗还是新的生物治疗?老年肺癌的最佳治疗方式是什么?在以往的临床试验中缺少依据, 以往的临床随机试验没有设计老年人与次老年人、年轻人的比较。因此, 对每一个肿瘤医生而言, 为老年人选择合适的治疗方案至关重要, 因而具有挑战性。非常庆幸的是现在许多肿瘤医生和出版发行社都很重视这一课题, 尤其是肺癌国际专家小 2 组于 2004 年4月 19~20 日在意大利那不勒斯召开了一次会议, 专门就老年非小细胞肺癌最佳治疗进行讨论。现结合其他文献资料分述如下。 1 肿瘤医学和老年医学、药代动力学的结合老年人生理功能减弱,免疫机制降低,比年轻人对有害药物更易受伤害。不同个体, 其医学年龄、生理年龄及器官的功能是不同的,要注意实际年龄与生理年龄的差异。老年医学用药评估图表比我们常用的化疗观察表更详细, 更容易反映出药物之间的相互作用。通过老年医学评估提供的信息可帮助肿瘤医生根据老年人的年龄、预后因素做出个体化治疗的决定, 帮助确认老年人生理功能下降的高危因素或对治疗药毒性的预测,选择治疗方案。 2 相关预后因素有几项研究评价了老年非小细胞肺癌的预后因素。美国西部肿瘤内科组观察了 2531 例广泛期病人,认为年龄与预后有关, 其他显著影响预后的因素是一般状况、性别和是否接受化疗。美国东部协作组分析了 839 例非小细胞肺癌,区别病人能否存活 1 年以上的特征是初治时 PS=0 ,无 3 骨转移,女性,无皮下转移,非大细胞型,体重减少 5% , 无疼痛。无肝转移, 年龄不是主要的预后因素。还有几项研究对 500 0 例不能手术的肺癌进行了分析, 相关因素有77条, 包括年龄。年龄对晚期非小细胞肺癌的生存期无影响, 对生存期最重要的影响因素是 PS ,病变范围和 6 个月内体重下降。尽管有这些观察资料, 但在选择治疗时仍然要考虑年龄和治疗禁忌证。 1980~1990 年有几项观察描述了年龄对治疗的影响, 提示老年人较少能够接受积极的治疗。 Earle 等收集了 6308 例 65 岁以上确诊时Ⅳ期的非小细胞肺癌, 发现仅有 % 的病人接受化疗,而且随着年龄增加接受化疗的人数减少。所有这些研究提示,年龄对老年非小细胞肺癌是不利的因素, 而治疗的决定应基于病人的 PS , 而不是年龄。在最近几年由于耐受性较好的第三代化疗药的应用, 认为老年病人化疗, 其治疗作用虚无缥缈的观点在世界上许多地区已接近尾声。意大利研究人员在 1996~1997 年单用长春瑞滨化疗和最佳支持治疗比较, 单药组的疾病进展人数减少, 化疗的疗效及耐受性支持研究者们继续进行探索。 3 单药化疗在老年病人中的作用 4 单药化疗是老年非小细胞肺癌病人最早通过评估的方法之一。在第三代化疗药物中,长春瑞滨(民诺滨)已在老年非小细胞肺癌病人中广泛研究使用。在老年晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期研究中得到了 5%~39% 的有效率, 中位生存期 5~10 个月,血液学及非血液学毒性的比率较低,随后在意大利老年肺癌研究组进行了Ⅲ期临床研究, 证实了化疗在老年肺癌患者中疗效的真实性。吉西他滨是治疗非小细胞肺癌应用最广泛的药物之一, 早在专为老年肺癌进行的Ⅱ期试验之前, 已有很多回顾性分析证实, 吉西他滨在青年及老年人中疗效无明显差别, 最近几个专门观察老年肺癌的Ⅱ期研究也证实了该药的治疗作用(见表 1) ,在 70 岁以上的老年病人中, 吉西他滨( 健择) 的有效率是 18%~38% , 中位生存期 ~9 个月,普遍认为吉西他滨毒副反应小,病人容易耐受,只有 2 例出现了Ⅲ~Ⅳ毒性反应。紫杉类单药的疗效及耐受性也在临床试验中得到了证实。表1 对老年晚期 NSCLC 患者进行单药化疗的选择性Ⅱ期试验(略) 注: W ,周;NR,not reported ,未报道; * 老年或不适合患者 5 4 第三代非铂类化疗药联合化疗的作用单药化疗有如此好的疗效和耐受性,两药联合研究随之进行, 见表 2。吉西他滨+ 长春瑞滨在老年病人中的Ⅱ