文档介绍：无菌药品生产质量管理规范检查指南
一、 概述
第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查 项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌 原料药的灭菌和无菌生产过程。
二、 检查要点
在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应 当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如 活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设 备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频 率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何 系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴,
允许灌装点，5. Oum的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
（三） 在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系 统。可根据
B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整 采样频率和采样量。
（四） 悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯 管的半径对测试结果的影响。
（五） 日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系 统确认时的空气采样量不同。
（六） 在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出 现少量N5. 0 Mm的悬浮粒子时，应当进行调查。
（七） 生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经 15〜20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到 表中的“静态"标准。
（八） 应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D 级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度 和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规 定要求。
（九）应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度 等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。
•检查时需注意：
一是否以文件形式明确动态监测过程，规定监测点、监 测时机和监测时间等。
一未采用在线监测系统时，是否明确了动态监测人员， 对相关人员进入洁净区及动态监测操作是否进行了必要的 培训和考核，是否存在由于人员不规范操作而造成洁净区污 染的风险。
第十一条应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产 的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样 法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样 应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包 括环境监测的结果。
对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进 行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒
等操作完成后增加微生物监测0
洁净区微生物监测的动态标准⑴如下:
洁净
度级
别
浮游菌
cfu/m3
沉降菌
（090mm）
cfu /4小时⑵
表面微生物
接触（（|）55mm）
cfu /碟
5指手套
cfu /手套
A级
<1
<1
<1
<1
B级
10
5
5
5
C级
100
50
25
—
D级
200
100
50
—
注：（1）表中各数值均为平均值。
（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置 可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。
,检查时需注意：
一微生物动态监测是否对关键生产产生不良影响。
一表面和操作人员监测取样宜在关键操作完成后立即 进行，不得在清场或消毒后进行。
一动态沉降菌的监测能否覆盖整个关键操作过程。
一是否根据风险评估结果确定微生物动态监测取祥点
取样点是否有代表性。
第十二条应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒 限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采 取的纠偏措施。
一是否根据监测数据确定悬浮粒子和微生物监测的警戒限 度和纠偏限度，并以文件形式规定超出限度所应采取的措施。
一是否建立了监测数据库，最初警戒限和纠偏限的确定是 否能够反映实际生产控制情况。
•检查时需注意：
一在警戒限和纠偏限运行一段时间后，是否进行必要的 回顾并依据实际生产情况对警戒限和纠偏限进行完善。
一生产过程程控制变更（例如，高效过滤器变更等）后， 是否依据实际监测数据对警戒限和纠偏限进行重新确认或变 更。
第十三条无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例 进行选择。
洁净度级
别
最终灭菌产品生产操作本例
C级背景下 的局部A 级
高污染风险⑴的产品灌装（或灌封）
C级
产品灌装（或灌封）；
高污染风险⑵产品的配制和过滤；
眼用制剂、无菌软膏剂、尢曲混悬剂等的配 制、灌装（或灌封）；
直接接触药品的包装材料和器具最终清洗 后的处理。
D级
轧盖；
灌装前物料的准备；
产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制） 和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最 终清洗。
注：（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速
度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等
状况；