文档介绍：【摘要】 肝癌（hepatocellular carcinoma, hcc）为我国常见恶性肿瘤之一。体内的动物
实验以及未经 治疗 的 hcc 均存在细胞凋亡现象。细胞凋亡是一个复杂的 ）, 它与 fas
较相似, 但缺少跨膜结构域, 与 fasl 结合后可对 fas 介导的细胞凋亡起重要的负调节作用。
一般认为导致肝癌细胞凋亡是由于 fas 受体的激活和之后的 caspase-8 的激活， 或者通过
fasl 的上调［9,10］。部分抗肝癌药物（如干扰素）即是通过该途径［11］。fas 在 hcc 中表
达明显减少, 甚至完全丧失,而且 fas 的表达与 hcc 的分化程度有关,分化程度愈低, fas 表
达愈少。多数 hcc 对 fas/fasl 介导的细胞凋亡耐受,可能是 hcc 上的 fas 表达较少, 或者
sfas 竞争性地与 fasl 结合, 阻断了 fas/fasl 介导的细胞凋亡。有报道 hcc 表达高水平的 fas
和 fasl 在同一个区域, 且对 fas/fasl 介导的细胞凋亡耐受［12］, 认为可能是 hcc 上的 fasl
与抗肿瘤淋巴细胞 fas 结合, 引起淋巴细胞的死亡, 逃脱免疫监视；fas 介导的细胞凋亡受
多 种 蛋 白 及 酶 类 影 响 , 如 肿 瘤 细 胞 上 的 fas 相 关 磷 酸 脂 酶 -1 、 flip
（flice/caspase-8inhibitoryprotein）可与fas受体结合, 抑制fas介导的信号传导。bcl-2、
p53 以及一些癌基因对 fas 也具有重要的调节作用［13］。bcl-2 在急性肝炎的胆管中存在，在肝癌中失表达。其高表达可导致肝癌细胞对多种促凋亡
因素如药物、γ 射线及 cytokin 等耐药，而诱导剂（天花粉、氧化***）通过下调肿瘤细胞 bcl-2
的表达诱导肝癌细胞的凋亡。bax高表达能增强由adriamycin诱导的 hcc-9204细胞的凋亡，
增强细胞对凋亡的敏感性［18］。
1．4 survivin 基因 survivin 是新近发现的凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,
iap）的新成员，与其他 iap 成员不同，结构独特，只含有一个杆状病毒 iap 重复序列
（baculovirus iap repeat）和非锌指结构，survivin 位于人染色体 17q25,含有 4 个外显子
和 3 个内含子,相对分子质量为 25×103［19］。研究发现 survivin 在肝癌中具有选择性表达
的特性