文档介绍：阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础

阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓内存有着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情管内应用水溶性阿片类药物吗啡更容易发生迟发性呼吸抑制，Bernards等10的研究也证明此观点。
近年来，镇痛技术和药物方面的大量研究旨在探讨新的镇痛药物和新的给药途径，力图改善镇痛效果，减少不良反应。TTS（经皮肤给药系统）***贴剂已经获得了美国FDA的认可，这种给药途径虽起效缓慢，但能够在术后24h内提供与静脉注射同等剂量药物时相当的血清药物浓度，且应用TTS***时发生呼吸抑制现象很少见。其它一些新的给药途径，如可控电离导入法、经口腔鼻腔以及眼球粘膜给药法，因为给药方便和不亚于其它途径的生物利用度，有着广泛的应用前景，对呼吸的抑制作用也有待进一步的临床研究。

吗啡，作为经典的阿片类代表药物，是纯阿片受体激动剂，有着显著的呼吸抑制作用。主要表现为呼吸频率减慢。潮气量变化则依给药途径而异：静脉注射后一般都减少；其他途径给药时先增加后减少，则分钟通气量亦随之下降。呼吸抑制水准与剂量相关，大剂量可导致呼吸停止，这时吗啡急性中毒的主要致死原因。吗啡对呼吸的抑制，主要在于延髓呼吸中枢对CO2的反应性降低；其次在脑干呼吸调整中枢受抑制。此外，吗啡还降低颈动脉和主动脉化学感受器对缺氧的反应性。吗啡因为释放组***和对平滑肌的直接作用而引起支气管痉挛，对支气管哮喘病人可激发哮喘发作。

这两药亦是纯阿片受体激动剂，对呼吸都有明显的抑制作用，与吗啡相似，其水准与剂量相关。
***族类
***族类镇痛药的作用强度大大高于吗啡。***效价为吗啡的100倍，而***与舒***、瑞***的效价比为1：12和1：，同时也会激活部分卩2型受体和6受体，后两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用11。几乎所有的阿片类药物均会产生剂量依赖的通气抑制作用，所以***族类对于呼吸功能的影响一直受到国内外学者的注重。
***
***合成于1960年，和吗啡一样，发挥有效的镇痛作用的同时往往引起显著的呼吸动力的减弱。静脉应用***对呼吸驱动力、呼吸时间、呼吸肌活动均有抑制作用。主要表现为呼吸频率减慢，静脉注射后5~10min呼吸频率减慢至最大水准，抑制水准与等效剂量哌替啶相似，持续约10min后逐渐恢复。快速静脉注射***可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气。剂量较大时潮气量也减少，甚至停止呼吸。其呼吸抑制时间长于镇痛时间。此外，在长时间的连续注射后***的蓄积作用会更加明显，可出现呼吸抑制和延迟复苏。Ferquson等12研究***对呼吸模式的作用结果使吸气持续时间增加了30%，呼气持续时间增加了95%，潮气量的增加与吸气时间成比例。同时吸气时的气流模式发生了改变，吸气起始时的气流增加率有所减少。
因为***的脂溶性很强，易于透过血脑屏障而进入脑，也易从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。