文档介绍：2
***舒***瑞***对呼吸功能
阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础
阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。自1973年以来，国外学者相继发觉到高峰所需的时间分别为10~20min和6min；而硬膜外腔应用吗啡后，脑脊液中吗啡浓度达到高峰所需的时间为1~4h，因此椎管内应用水溶性阿片类药物吗啡更简洁发生迟发性呼吸抑制，Bernards等[10]的争论也证明此观点。
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近年来，镇痛技术和药物方面的大量争论旨在探讨新的镇痛药物和新的给药途径，力图改善镇痛效果，削减不良反应。TTS（经皮肤给药系统）***贴剂已经获得了美国FDA的认可，这种给药途径虽起效缓慢，但可以在术后24h内供应与静脉注射同等剂量药物时相当的血清药物浓度，且应用TTS***时发生呼吸抑制现象很少见。其它一些新的给药途径，如可控电离导入法、经口腔鼻腔以及眼球粘膜给药法，由于给药便利和不亚于其它途径的生物利用度，有着广泛的应用前景，对呼吸的抑制作用也有待进一步的临床争论。
吗啡，作为经典的阿片类代表药物，是纯阿片受体感动剂，有着显著的呼吸抑制作用。主要表现为呼吸频率减慢。潮气量变化则依给药途径而异：静脉注射后一般都削减；其他途径给药时先增加后削减，则分钟通气量亦随之下降。呼吸抑制程度与剂量相关，大剂量可导致呼吸停止，这时吗啡急性中毒的主要致死缘由。吗啡对呼吸的抑制，主要在于延髓呼吸中枢对CO2的反应性降低；其次在脑干呼吸调整中枢受抑制。此外，吗啡还降低颈动脉和主动脉化学感受器对缺氧的反应性。吗啡由于释放组***和对平滑肌的直接作用而引起支气管痉挛，对支气管哮喘病人可激发哮喘发作。
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这两药亦是纯阿片受体感动剂，对呼吸都有明显的抑制作用，与吗啡相像，其程度与剂量相关。
***族类
***族类镇痛药的作用强度大大高于吗啡。***效价为吗啡的100倍，而***与舒***、瑞***的效价比为1:12和1:。其镇痛作用主要是通过激活μ1型受体介导的，同时也会激活部分μ2型受体和δ受体，后两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用[11]。几乎全部的阿片类药物均会产生剂量依靠的通气抑制作用，因此***族类对于呼吸功能的影响始终受到国内外学者的关注。
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***合成于1960年，和吗啡一样，发挥有效的镇痛作用的同时往往引起显著的呼吸动力的减弱。静脉应用***对呼吸驱动力、呼吸时间、呼吸肌活动均有抑制作用。主要表现为呼吸频率减慢，静脉注射后5~10min呼吸频率减慢至最大程度，抑制程度与等效剂量哌替啶相像，持续约10min后慢慢恢复。快速静脉注射***可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气。剂量较大时潮气量也削减，甚至停止呼吸。其呼吸抑制时间长于镇痛时间。此外，在长时间的连续注射后***的蓄积作用会更加明显，可消逝呼吸抑制和延迟复苏。Ferquson等[12]争论***对呼吸模式的作用结果使吸气持续时间增加了30%，呼气持续时间增加了95%，潮气量的增加与吸气时间成比例。同时吸气时的气流模式发生了转变，吸气起始时的气流增加率有所削减。
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由于***的脂溶性很强，易于透过血脑屏障而进入脑，也易从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。注药后20~90min血药浓度可消逝其次个较低的峰值。因此***如反复注射或大剂量注射，可在用药后3~4h消逝延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。
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舒***合成于20世纪70年月中期，与***相比，它对μ1型受体具有更高的选择性，镇痛作用是***族类中最强的，且维持时间长期。舒***对呼吸也有抑制作用，其程度与等效剂量的***相像，引起胸壁僵硬的作用也相像，只是持续时间较***长。但是另一方面，舒***的时量相关半衰期（静脉恒速输注药物一段时间停药后，中央室药物浓度下降50%所需的时间）与***相比下降了7倍，因此也削减了蓄积的危险性[8,11]。舒***对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于***。Conti等[13]的争论结果显示，舒***的连续输注可以用来作为一种单纯的冷静剂，用来使患者缓解不适，和达到所需要的糊涂状态下的冷静水平，同时并不引起显著的对呼吸动力，分钟通气量，呼吸频率和呼吸模式的影响。
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瑞***是***家族中的新成员，合成于20世纪90年月初，是纯