文档介绍：1 盐酸度洛西汀的合成工艺改进【摘要】目的合成盐酸度洛西汀。方法以 2- 乙酰基噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料,经 Mannich 反应、硼氢化钠还原、手性拆分、成醚、单甲基化、成盐、两次重结晶等七步制得抗抑郁药盐酸度洛西汀, 并对原工艺进行了改进。结果及结论目标化合物的总收率为: % , 结构经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证,纯度可达 99%,本路线反应条件温和, 原料来源方便, 成本低, 并经中试验其收率仍在 24 %左右, 说明可以进行工业化生产。【关键词】药物化学; 制备; 化学合成; 度洛西汀 An improved synthesis method of duloxetine hydrochloride 【 Abstract 】 Objective To synthesis duloxetine The synthesis started mercially available of 2-acetylthiophene bya sequence of reactions including Mannich reaction, reduction by sodium borohydride, resolution with L-(+)-mandelic acid, etherification with 1-fluoronaphthalene,methylation , salt formation with hydrochloric acid /ether, dual The final product was fully characterized by HPLC-MS,1HNMR,element analysis,IR,UV and DTA. The overall yield was % in hundreds grams 2 This approach is more applicable for industrial pared with the reported method. 【 Key words 】 medicine chemistry;preparation;chemical synthesis 盐酸度洛西汀(6) ,化学名为(S)-N- 甲基-3-(1- 萘氧基)-3-(2- 噻吩基)-1- 丙胺盐酸盐, 是一种对 5- 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取有双重抑制作用的抗抑郁药, 商品名为 Cymbalta 。 2002 年9 月经美国 FD A 批准治疗重型抑郁症, 临床上用其盐酸盐。 2004 年9 月,美国 FDA 批准了补充适用证,用于治疗糖尿病性外因神经疼痛。 1 合成路线笔者参考文献[ 1~6] ,通过分析比较, 选取了一条适合工业化生产的路线,并对其进行了改进:在合成(R,S)-N,N- 二甲胺-3 羟基-3-(2- 噻吩)-1- 丙胺(2) 时,采用了未见报道的还原方法,将溶剂改为 1:1 的乙醇和水克服了专利上的原料溶解不完全, 还原不彻底, 以至于无法进行下步的手性拆分的关键问题;手性拆分时,选用廉价易得的(S)-madelic acid 对消旋的产物进行