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慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展.ppt

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慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展.ppt

上传人:卓小妹 2022/7/9 文件大小:794 KB

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文档介绍

文档介绍:关于慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展
第一张,共三十五张,创建于2022年,星期三
慢性乙型肝炎
慢性乙肝的治疗目标:
2005年中国慢乙肝防治指南
慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝g亦能抑制HBV DNA、改善生化指标,但疗效较初治者降低,且病毒学突破发生率明显增高,故不再提倡。
第九张,共三十五张,创建于2022年,星期三
替比夫定:
是左旋核苷类似物,对HBV的抑制作用具有特异性好、作用强的特点,但对HIV及其他病毒没有活性。
其抗病毒活性优于拉米夫定
替比夫定口服给药不受进食影响
但LdT的耐药率亦较高,并且与LAM存在交叉耐药突变
治疗52周和104周时发生3-4级肌酸激酶(CK)% %
第十张,共三十五张,创建于2022年,星期三
替诺福韦酯:
TDF与ADV结构相似,体外试验显示TDF与ADV是等效的。由于TDF的肾毒性比ADV小,因此批准使用的治疗剂量为300 mg/d,远远高于ADV的10 mg/d,这可能是TDF在临床上抗病毒效应更强的原因
未发现与替诺福韦酯有关的耐药突变
对野生型HBV和耐拉米夫定变异株均有抗病毒活性。
本药在我国尚未被批准上市。 2011年9月27日,葛兰素史克公司发布消息称,在中国自费市场上市韦瑞德(替诺福韦),用于治疗艾滋病(HIV)。
第十一张,共三十五张,创建于2022年,星期三
恩曲他滨:
与拉米夫定同属脱氧胞嘧啶类似物,是HIV和HBV复制强有力的抑制剂
与拉米夫定有交叉耐药现象。
安全性好
Truvada是恩曲他滨和替诺福韦的复方制剂
第十二张,共三十五张,创建于2022年,星期三
克来夫定:
是韩国Bukwang公司开发的左旋嘧啶核苷类似物。
在体外试验中,克拉夫定与恩曲他滨、拉米夫定和阿德福韦具有协同作用。
其独特优点是病毒抑制的持久性,某些患者在克来夫定撤除后,病毒持续抑制可达24w以上,停药后病毒不易反弹
对丁型肝炎病毒感染也有很好的抗病毒活性
与拉米夫定有交叉耐药现象。
第十三张,共三十五张,创建于2022年,星期三
帕德福韦
是阿德福韦的前体药,比阿德福韦有更强的抗HBV活性。显著特点是能在肝组织特异性集聚,肾毒性低
第十四张,共三十五张,创建于2022年,星期三
泛昔洛韦
是近年来新上市的核苷类广谱抗病毒药,具有较强抗HBV活性,但疗效低于拉米夫定,仅可使HBV降低1个对数单位,
用药后耐泛昔洛韦变异株的出现早于拉米夫定变异株。
主张与其他抗HBV药物和免疫调节剂联合应用,也可同拉米夫定联合应用,提高单用抗HBV药物的抗病毒效率
第十五张,共三十五张,创建于2022年,星期三
联合治疗
对长期单药治疗的患者,尤其是经治复发、肝硬化、高病毒载量等耐药高危人群,采用单药序贯治疗会导致多药耐药的发生
初始联合治疗可能是首选方案
与强效、高基因屏障的单药治疗相比,NAs初始联合治疗不仅能降低耐药发生率,还可提高HBeAg血清学转换率
第十六张,共三十五张,创建于2022年,星期三
联合治疗的原则
NAs联合治疗药物选择的基本原则是:无交叉耐药、具有相加或协同作用和不增加药物不良反应
NAs长期联合治疗方案中以LAM和ADV联合治疗的循证依据较充分,体外实验已证实LAM和ADV有协同作用
第十七张,共三十五张,创建于2022年,星期三
时间节点
LAM治疗后12周时HBV DNA>104 拷贝/mL、24周时HBV DNA>103 拷贝/mL的患者发生长期耐药的概率较高,这类患者应考虑加用ADV治疗
第十八张,共三十五张,创建于2022年,星期三
目标人群:
NAs耐药
治疗24周应答不佳
部分经治复发
肝硬化
基线高病毒载量
有肝癌家族史
合并HIV感染和肝移植等患者
宜尽早采用无交叉耐药位点的NAs联合治疗
第十九张,共三十五张,创建于2022年,星期三
联合治疗停药时机
尚无统一认识
对失代偿期肝硬化、肝移植患者不建议停药
代偿期肝硬化、耐药后联合治疗患者应坚持长期治疗
应答不佳和初始联合治疗(肝硬化、肝移植除外)患者达到病毒学完全应答后,可参照《指南》停药
在停药1年内加强监测,一旦病情复发,立即参照复发再治进行处理
第二十张,共三十五张,创建于2022年,星期三
聚乙二醇干扰素α联合拉米夫定的治疗方案显示治疗中较高的应答率,但持续应答率并不高
聚乙二醇干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,患者的肝组织中cccDNA水平下降,且与HBsAg滴度下降有关。但因病例样本数较少,还需进一步研究
第二十一张,共三十五张,创建于2022年,星期三
丙型肝炎
转氨酶正常的丙肝患者的治疗与转氨酶升高者相同
慢性HCV感染的最佳治疗方