文档介绍：门冬胰岛素--- “广谱”速效胰岛素类似物胰岛素发展的里程碑• 1921 动物胰岛素• 1978 人胰岛素• 1996 胰岛素类似物抗原性更符合生理的胰岛素分泌模式内容胰岛素类似物的结构及安全性门冬胰岛素适用于广泛的人群在成人糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用在儿童和青少年中的应用在老年糖尿病患者中的应用 Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B29 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Ile Ser Thr Cys Gln Glu Val Ile Cys Cys Cys Cys B28 Thr Lys Pro人胰岛素的氨基酸位点 B30 Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8. Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B29 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Ile Ser Thr Cys Gln Glu Val Ile Cys Cys Cys Cys B28 Lys Pro胰岛素类似物的化学结构 Pro Lys Arg Arg Gly B30 Thr 十四烷酸 IGF-1 受体结合 Asp 门冬胰岛素是 Asp 替代 B28 的Pro ,使得其的分子间的聚合力降低赖脯胰岛素—— Pro 和 Lys 相互换位而成地特胰岛素去掉了 B30 的 Thr ,在 B29 连接了酰化的十四烷酸甘精胰岛素 B链末端增加 2个 Arg , A21 位置 Gly 取代 Asp Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8. 胰岛素的作用胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物? 超过生理的胰岛素浓度 IGF-1 受体亲和力和促有丝分裂效应 783 ± 13 641 ± 51 甘精胰岛素 66 ± 10 156 ± 16 赖脯胰岛素 58 ± 22 81 ± 9 门冬胰岛素~ 11 16 ± 1 地特胰岛素 100 1 100 人胰岛素促有丝分裂效价(%) 与 IGF-1R/IR 亲和力比率与 IGF-1 受体亲合力(% ) Zib Iana et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006;8:611-20 . Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B29 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Lie Ser Thr Cys Gln Glu Val Ile Cys Cys Cys Cys B28 Thr Lys Pro胰岛素类似物的氨基酸位点 B30 Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8. A8与A10 位点参与胰岛素的免疫原性 Ile Thr胰岛素抗体的产生及作用•在应用胰岛素的患者中可见胰岛素抗体的产生•胰岛素抗体能够增强或减弱胰岛素的药效学作用, 可导致不可预期的低血糖或高血糖 Raskin et al. Diabetes Care 2000;23:583-8 在与胰岛素抗体交叉反应方面门冬胰岛素与人胰岛素相似 Raskin et al. Diabetes Care 2000;23:583-8 Lindholm A. et al. Diabetes Care 2002;25:876-882 抗体结合率(%) 门冬胰岛素可溶性人胰岛素( U/kg) 30 25 15 003 69 12 * NS 时间(月) 800 名 T1DM 患者一年