文档介绍：高等药物化学实验
有机合成-1：β—二羰基化合物双负离子在有机合成中的应用
一、实验目的：
1．学****并掌握有机合成中的无水、无氧实验操作技术；
2．学****并掌握β—二羰基化合物的γ—烷基化的反响原理、实验操作及
scheme3
β—二羰基化合物的γ—烷基化反响已用于很多天然产物的合成。运用该反响为要点反
应步骤合成的化合物以下：Taber全合成了生物碱(-)-Mesembrine[3a]、(-)-Morphine[3b]及具
有抗类风湿活性的大海开链甾体(-)-Astrogorgiadiol[3c]；Coates合成紫杉醇的二萜前体化
合物Taxadiene[4]；Calas合成了24个拥有抗疟活性thiazoliumsalts[5]；White全合成了拥有
致死毒性的多穴藻糖甙PolycavernosideA[6]等。
2．β—二羰基化合物γ—位Aldol反响
β—二羰基化合物γ—位碳负离子可作为亲核试剂攻击羰基碳，发生
Aldol反响。该反
应在有机合成上相同有重要用用途。日本化学家
Hagiwara[7]于2002年初次全合成了植物性
***Solanapyrones
D，美国化学家MacMillan
[8]于2005
年以更简略的路线再次合成了该化
合物。两位化学家都选择乙酰乙酸甲酯的
γ—位Aldol反响作为合成的要点步骤。（scheme4）
CHO
CHO
O
OMe
O
OMe
H
OO
HO
O
O
O
H
H
TiCl4,CH2Cl2,
75%
HH
Scheme4
SolanapyronesD
3．β—二羰基化合物双负离子的环化反响
β—二羰基化合物双负离子还能够进行多种环化反响，生成很多实用的多代替环状中
间体。因为本文篇幅有限，现仅列举4例供参照，更多的例子请拜见文件[9]。（scheme5）
Scheme5
三、实验部分：
本实验要合成的目标化合物为G，是合成五元碳环的要点原料（scheme6）。
oC
O
O
O
O
O
O
O
OBr
3.
O
O
G
scheme6
1．原料：乙酰乙酸甲酯，NaH，n-BuLi,
乙二醇缩溴乙醛，THF(Na/二苯甲***，蒸馏)。
2．操作：在干燥的100mL园底烧瓶中称入NaH（11mmol）[a]，放入搅拌子，用橡胶帽
将烧瓶口封好，并用N2保护。加入新蒸的无水
THF（25mL），冰水浴冷却，开动电磁搅拌。
用注射器慢慢加入乙酰乙酸甲酯（
10mmol）[b