肿瘤的免疫逃逸机制.ppt

文档介绍：关于肿瘤的免疫逃逸机制
第一张，共二十二张，创建于2022年，星期日
引言
虽然机体的免疫系统能产生抗肿瘤免疫应答，但是，许多肿瘤仍能在机体内进行生长，甚至导致宿主死亡，表明肿瘤能够逃避宿主免疫系统的攻击，或是通过某种机制使机了宿主体内某些因素的干扰而削弱了对肿瘤抗原的提呈作用、
第七张，共二十二张，创建于2022年，星期日
二、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
1、肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小。
免疫选择免疫原性较强的肿瘤可以游到有效的抗肿瘤免疫应答，已被机体消灭，而那些免疫原性相对较弱的肿瘤则能逃脱免疫系统的监视而选择性的繁殖。经过不断的选择，肿瘤的免疫原性越来越弱。
瘤病毒诱发的肿瘤免疫最强，化学致癌物诱导的肿瘤免疫原性次之，动物自发性肿瘤的免疫原性最弱。
第八张，共二十二张，创建于2022年，星期日
2抗原调变：宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面的抗原减少，减弱或消失，从而使免疫系统不能识别。
还是不安全、、、、
抗原覆盖：肿瘤细胞表面抗原被某些物质覆盖的现象。
肿瘤叛乱:肿瘤细胞可高水平表达包括唾液酸在内的粘多糖或其他肿瘤激活的凝聚系统。
机体倒戈： 血清中的封闭因子可封闭肿瘤细胞的抗原表尾货效应细胞的抗原识别受体。
第九张，共二十二张，创建于2022年，星期日
继续不安全。
补体调节蛋白抑制补体的作用
多种肿瘤表面高表达一种或多种补体调节蛋白，从而抑制补体对肿瘤的细胞溶解作用，使肿瘤逃避免疫攻击。其中CD35，CD46，CD55，CD59是最主要的CRP补体调节蛋白。CD35，CD46能参与C3b和C4b的降解，CD55与C3b和C4b结合，可加速C3和C5的降解，而CD59则可与C8，C9结合，组织膜攻击复合物MAC的作用。
第十张，共二十二张，创建于2022年，星期日
三、肿瘤细胞缺乏共刺激信号
CD28 B7
LFA-1 ICAM-1
LFA-2 LFA-3
B7主要表达在激活的B细胞表面，树突状细胞，及活动巨噬细胞也有B7分子表达，而在肿瘤细胞表面的表达缺如。由于缺乏共刺激信号，不能激活T细胞，相反却诱导了T细胞耐受。
第十一张，共二十二张，创建于2022年，星期日
四、肿瘤细胞的凋亡抵抗和反凋亡
1 正常情况下，肿瘤细胞表达Fas，活化的肿瘤特异性T系报告表达FasL，两者结合介导肿瘤细胞凋亡。在人类多种肿瘤细胞有Fas的转录水平下调，有些肿瘤还发生FasL基因突变，从而抑制FasL介导的细胞凋亡，使得肿瘤细胞逃避免疫攻击。
2 Fas/FasL反击导致肿瘤特异性CTL细胞的凋亡
T细胞表面一般都表达Fas分子，某些肿瘤细胞高表达FasL，他们与浸润到肿瘤周围的T细胞上的Fas结合，导致这些T细胞凋亡
第十二张，共二十二张，创建于2022年，星期日
肿瘤细胞抵抗Fas接到凋亡敏感性的可能机制
1 Fas基因突变
2凋亡抑制基因的高表达，如bcl-2家族，Fas相关的磷酸酶1（FAP-1）表达上调
3启动子区的甲基化使Caspase-8表达下调
4血清sFas(soluable Fas )水平升高。
第十三张，共二十二张，创建于2022年，星期日
其中两种治疗方法
1阻断Fas介导的对抗肿瘤T细胞的杀伤作用。
2增强肿瘤细胞表达Fas分子，回复肿瘤细胞对Fas的敏感性
第十四张，共二十二张，创建于2022年，星期日
五、肿瘤细胞的漏逸
太多：主要原因是因为肿瘤细胞的大量生长，导致宿主无法有效的清除。
太少
免疫刺激：少量肿瘤细胞不能引起诉诸足够的免疫应答，反而可能刺激瘤细胞不断生长。、
存在于某些肿瘤组织内的淋巴细胞能为肿瘤细胞提供某些肿瘤营养因子并刺激肿瘤细胞生长。
第十五张，共二十二张，创建于2022年，星期日
六、肿瘤细胞导致的免疫抑制
1、肿瘤细胞分泌TGF-β,IL-10等抑制性细胞因子
2、某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子
3、还可诱导调节性T细胞和抑制性细胞从而抑制免疫应答
第十六张，共二十二张，创建于2022年，星期日
ＩＬ－１０
在单核细胞存在的前提下，可直接抑制
　Ｔ细胞的增值和细胞因子的产生
通过抑制ＮＯ的产生来干扰ＩＦＮ－У对巨噬细胞的活化
　要通过抑制Ｔｈ１，ＣＤ８＋Ｔ变成“ＣＤ８＋Ｔ细胞”，ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－У来间接抑制ＮＫ细胞的活性。
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ＴＧＦ－В
是迄今发现的最强的肿瘤诱导产生的免疫抑制因子。
拮抗ＩＬ－２，ＴＮＦ和ＩＦＮ等细胞