文档介绍：第十章真核细胞基因的表达与调控• human genome: 约 30亿 bp DNA ;基因图谱全部测序数据打成文字排成书,其厚度可达 100 米。•多细胞生物中不同类型的细胞都有相同基因, 但是不同类型的细胞合成不同种类的蛋白质, 哺乳动物一生合成总蛋白质的种类约 10万种, 但在一个典型的分化细胞中合成约 5000 种蛋白质;如何调控? 例如:红细胞中含有 95% 的血红蛋白,其基因在基因组中尚不到百万分之一。真核生物基因调控,根据其性质可分为两大类: 第一类是瞬时调控或称可逆性调控,包括某种底物或激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。第二类是发育调控或称不可逆调控,它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程(真核生物调控的精华)。真核细胞基因表达调控主要包括: DNA 水平的调控转录水平的调控转录后水平的调控翻译水平的调控翻译后水平的调控•基因扩增:增加基因的拷贝数–非洲爪蟾卵母细胞 rRNA 基因卵裂时,扩增 2000 倍,达 10 12个核糖体–药物:诱导抗药性基因的扩增; –肿瘤细胞:原癌基因拷贝数异常增加•基因重排: –如免疫球蛋白基因重排,产生抗体多样性一、 DNA 水平的调控1、真核基因的转录与染色质的结构变化相关2、真核生物的转录激活3、真核生物的转录阻抑二、转录水平的调控细胞分裂时染色体的大部分到间期时松开分散在核内,称为常染色质,可转录。染色体中的某些区段到分裂期后不像其他部分解旋松开,仍保持紧凑折叠的结构,在间期核中可以看到其浓集的斑块,称为异染色质, 不转录;常染色质中表达的基因如移到异染色质内也会停止表达。(1)染色质结构影响基因转录组蛋白富含碱性蛋白质,带正电荷,与 DNA 链上带负电荷的磷酸基相结合,遮蔽 DNA 而妨碍转录。组蛋白的氨基酸可以发生乙酰化、***化, 磷酸化或 ADP 核糖基化等修饰,改变染色质的结构,影响转录活性;还可以使核小体表面发生改变,使其他调控蛋白易于与染色质接触, 间接影响转录活性。如赖氨酸乙酰化修饰使其不带有正电荷, 失去与 DNA 紧密结合的能力,促进基因转录。(2)组蛋白的修饰