文档介绍：埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼,吉非替尼
第一页，共18页。
埃克替尼在化学库结构设计时的思路
— 对EGFR激酶高选择性是其安全性更好的基础
1
第二页，共18页。
吉非替尼(阿斯利康)
厄洛替尼(罗氏M12a
M16a
M25a
埃克替尼
Glu-M24
SO3-M24
Glu-M20
M9&M21
Glu-M23
M11&M22
Glu-M25
M14&M15
Glu-M26
M16&M18
凯美纳在中国健康受试者体内生物转化试验结果 (29个代谢产物)
第十页，共18页。
凯美纳在中国健康受试者体内29个代谢中的 5个主要代谢产物
M20
M23
M24
M25
M26
厄洛替尼
H
N
N
N
O
O
O
O
第十一页，共18页。
生物转化试验结果(肿瘤患者)
150 mg BID
200 mg BID
Conc (ng/mL)
10
1000
0
12
24
36
48
60
72
时间 (小时)
埃克替尼
M20
M23
M24
M25
M26
Conc (ng/mL)
10
1000
0
12
24
36
48
60
72
时间 (小时)
埃克替尼
M20
M23
M24
M25
M26
M20具有最长的半衰期
第十二页，共18页。
各剂量组受试者疗效
*625mg/TID剂量组尚余一例未到第一次疗效评价时间点，有效病例数为98例
剂量 (mg)
例数
CR/PR
SD
PD
ORR (%)
DCR (%)
150 bid
23
1/6
8
8
200 bid
9
1
4
4
75 tid
7
0
6
1
--
--
100 tid
27
2/4
15
6
125 tid
24
0/6
14
4
150 tid
13
1/5
4
3
200 tid
3
0
2
1
--
--
250 tid
8
0
5
3
--
--
300 tid
3
0
2
1
--
--
350 tid
3
0/1
1
1
--
--
400 tid
3
0/1
1
1
--
--
500 tid
6
0/1
1
4
--
--
625 tid
6
0/2
3
1
--
--
第十三页，共18页。
治疗剂量
36100
740
2100
700mg Qd
吉非替尼
药代参数
埃克替尼
厄洛替尼
625mg Tid
200mg Qd
Cmax(ng/ml)
6029
3000
Cmin(ng/ml)
2878
1400
AUC0-24
55198
48600
最大耐受剂量
5700
300
380
41-48
250mg Qd
吉非替尼
药代参数
埃克替尼
厄洛替尼
125mg Tid
150mg Qd
Tmax(小时)
T1/2(小时)
6-8
20-36
Cmax(ng/ml)
2050
1737
Cmin(ng/ml)
995
1168
AUC0-24
31600
26500
埃克替尼与吉非替尼、厄洛替尼 在治疗剂量/最大耐受剂量时的药代参数比较
第十四页，共18页。
100 tid (150 b