文档介绍：关于坎贝尔前列腺癌的内分泌治疗
第1页，讲稿共32张，创作于星期日
一．背 景
前列腺癌的内分泌治疗——晚期前列腺癌的一线治疗方法；
适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM分期的T3、N0~1和M1期释放，与垂体细胞
膜上的LHRH受体结合，引起LH释放，LH
再刺激睾丸Leydig细胞产生睾***（T）。
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诺雷德是可持续释放的LHRHa植入剂，与天然的LHRH作用类似，但其效力比天然的LHRH强100倍。
因此，单独使用诺雷德注射的早期，大部分的LHRH受体被诺雷德占领，再出现血浆中LH浓度暂时性增高，睾丸产生的睾***也一过性增高。
随着诺雷德与LHRH受体的持续作用，垂体表面的LHRH受体消失（受体的下调作用），从而抑制垂体分泌LH，也抑制了睾丸分泌睾***。
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目前常用的LHRHa还有二种
，肌肉注射，每月一次。
布舍瑞林，有注射和滴鼻剂二种：500μg，皮下注射，每日3次，共7天，后每日皮下注射200μg中用滴鼻制剂，每日滴6次，每次1滴。
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不良反应
开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾***在
2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧
期”，临床症状可加重，如骨瘤加剧，骨髓
贮存不足，脊髓受压，甚至偏瘫及死亡。
故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄
性激素制剂。
潮热、***降低ED。
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阶段小结
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四、雄激素阻断后的反应
ADT后1个月内PSA水平下降超过80%的前列腺癌患者，其无疾病进展期较长；
雄激素难治性前列腺癌患者无一例外仍然需要ADT。
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五、ADT后的常见并发症
骨质疏松症；
潮热；
性功能障碍；
认知功能减退；
男性乳房发育；
贫血。
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六、联合治疗
联合前列腺癌根治术：
新辅助ADT+前列腺癌根治术：不能降低生化复发率
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联合放射治疗
ADT联合外放射治疗可改善总体生存、肿瘤特异性生存和延长无疾病进展时间
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雄激素全阻断（MAB-Maximal Androgen Blockade）
在前列腺癌的内分泌治疗中最重要的发现就是睾丸和肾上腺产生大致相等数量的双氢睾***（DHT），而双氢睾***是刺激正常的以及癌性前列腺细胞生长和产生功能有活性的雄性激素。
MAB是指同时去除睾丸和肾上腺的雄激素作用，方法是患者在接受去势治疗（如：外科去势或药物去势）的同时，给予抗雄激素治疗，以达到理想的前列腺癌治疗效果。
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警惕抗雄激素撤退综合征（AAW-Antiadrogen withdraw syndrome）的出现
经MAB治疗后，病人临床症状及各项生化指标均可好转，但一段时间后（1-2年内）肿瘤发生进展，停止MAB后，约40%的病人临床症状及各项生化指标又可获得缓解（1年以上），这种现象即为抗雄性激素撤退综合征。
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其原因可能是具有突变雄激素受体的肿瘤细胞得以增殖，此时的抗雄性激素相反起到刺激肿瘤细胞生长的作用。
因此，一旦MAB治疗无法抑制前列腺癌细胞的进展时，应立即停止抗雄性激素药物（尤其是***他米特）。
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采用间断性内分泌治疗（ Intermittent androgen deprivation）使用MAB治疗达到临床症状缓解，PSA、睾***等降至正常水平以下时，完全停止内分泌治疗。严密观察，若血浆睾***水平上升，PSA值成倍数增长，则再次使用MAB治疗。
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阶段小结
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ADT治疗开始的时机
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激素治疗前景
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激素非依赖性前列腺癌的治疗
什么是雄激素非依赖性细胞？现有以下几种解释：
①睾丸切除，只减少了前列腺内60%的雄激素，40%来自肾上腺雄激素，癌细胞在低浓度雄激素环境