文档介绍：嘌呤核苷酸代谢
一、嘌呤核苷酸的合成代谢
（一）嘌呤核苷酸的从头合成
1. 嘌呤碱合成的元素来源
2. 合成部位：在胞液中进行，肝脏是从头合成的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑和骨髓不能合成。
3. 合成过程嘌呤核苷酸代谢
一、嘌呤核苷酸的合成代谢
（一）嘌呤核苷酸的从头合成
1. 嘌呤碱合成的元素来源
2. 合成部位：在胞液中进行，肝脏是从头合成的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑和骨髓不能合成。
3. 合成过程：
（1）IMP的合成
（2）AMP和GMP的合成
IMP的合成：
IMP的合成要点：
在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环；
PRPP是重要的中间代谢物，它不仅参与嘌呤核苷酸的从头合成，而且参与嘧啶核苷酸的从头合成及两类核苷酸的补救合成。是5-磷酸核糖的活性供体；
PRPP合成酶和酰***转移酶为关键酶。
AMP和GMP的合成
IMP是AMP和GMP的前体。
ATP和GTP的生成：
4. 从头合成的调节：
主要是反馈调节
调节的意义：
① 即满足机体需要，又不至于浪费；
② 维持ATP与GTP浓度的平衡。
（二）嘌呤核苷酸的补救合成
补救合成的生理意义：
节省能量及原料；
体内某些组织器官（如脑、骨髓等）只能进行补救合成。因此对于这些组织，补救合成具有重要的意义。如Lesch-Nyhan综合征（自毁容貌综合征）。
（三）嘌呤核苷酸的相互转变
通过相互转变，以保持彼此平衡。
（四）脱氧核糖核苷酸的生成
体内脱氧核糖核苷酸（包括嘧啶核苷酸）是由核糖核苷酸还原生成的，还原反应是在核苷二磷酸（NDP）水平上进行的。其反应机制比较复杂。
核糖核苷酸还原酶是一种变构酶，包括B1、B2两个亚基。只有B1与B2结合时才具有活性。在DNA合成旺盛、分裂速度较快的细胞中，核糖核苷酸还原酶体系活性较强。
为了使合成DNA的4种脱氧核苷酸得到适当的比例，还可通过各种三磷酸核苷对还原酶的变构作用，来调节不同脱氧核苷酸的生成。
（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物
是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。主要以竞争性抑制阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，由此，这些抗代谢物具有抗肿瘤作用。
1. 嘌呤类似物：
主要有6-巯基嘌呤（6－mercapto－purine, 6MP）等。
6－MP
6－MP核苷酸
作用：抑制从头合成
抑制补救合成(抑制HGPRT)
2. 氨基酸类似物：
主要有氮杂丝氨酸等。
化学结构与Gln相似。
可干扰Gln在嘌呤核苷酸合成中的作用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。
3. 叶酸类似物：
主要有氨蝶呤和氨甲蝶呤（MTX）等。
能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。由此嘌呤合成原料一碳单位得不到供应，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。
二、嘌呤核苷酸的分解代谢
体内嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏、小肠及肾脏中进行。
黄嘌呤氧化酶是需氧脱氢酶。是尿酸生成的一个主要酶。
~ mmol/L (2~6mg%)。尿酸的水溶性较差。当超过8mg%时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾病，此为痛风症（gout）。其病因可能与嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷有关。
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