文档介绍：蚌埠医学院教案
2011/2012学年度 第二学期
教师姓名：刘浩 职称：教授 系(部)：药学系 教研室：药理学
授课对象：本科 专业：药学/全科医学 班级：10 授课时间：2012年5月9日
课程
名称
中
文
药理学
灭菌物质。他曾发现溶菌酶，但抗菌 效果不佳。在20年代末期，当他正在进行葡萄球菌平皿培养时，发现有些培养 皿被污染，这在当时是常发生的情况。但有一个培养皿内的情况引起了弗莱明的 注意，原来靠近霉菌的一些葡萄球菌的菌落都死了。弗莱明意识到这种现象可能
具有重大意义，就予于深入研究，终于发现了青霉素。他的文章发表于1929年。
青霉素根据其来源不同分为天然青霉素与半合成青霉素.
penicillin
青霉素(Penicillin G)
penicillin是由青霉菌培养液中提取获得，可提得5个品种：F、G、K、X和 双氢F,其中以penicillin G抗菌作用强，性质较稳定，产量较高。因其侧链 中含节基，故又称茉青霉素(benzylpenicillin)。
chemical characteristic：不稳定
1、 水溶液易失效并产生致敏物，故制成粉针剂，并在临用前配制。
2、 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏：注意稀释用水的pH值
pharmacokinetics
1、 吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴。
2、 分布：主要分布于细胞外液，能广泛分布关节腔、浆膜腔、
间质液、淋巴液、中耳液及各组织.
不易透过BBB,但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度.
3、 消除：原形肾排，90%经肾小管主动分泌.
合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。
antibacterial action
1、 抗菌谱：G+菌、G-球菌、螺旋体、放线菌属窄谱抗生素。
2、 抗菌机理
penicillin G f 与菌体青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins, PBPs)相结合一(―)细菌细胞壁转肽酶-(―)细菌细胞壁的合成〜细菌细 胞壁缺损一在细菌自溶酶的作用下菌体膨胀、裂解、死亡。
3、 抗菌特点
繁殖期杀菌
对G+菌的作用大于G-菌：
细胞壁的组成： G+菌 G-菌
粘肽 65—95% 1—10%
磷脂 V10% >60%
细胞内渗透压 20—30大气压 5—10大气压
对人和哺乳动物毒性小：没有细胞壁
clinical uses
二次大战爆发，战争迫 切需要找到一种有效控 制战伤感染的药物。重 新研究青霉素的是牛津 大学生物化学家弗洛里 (Howard W Florey)领 导的研究小组，终于在 1940年制成新型的青霉 素。迄今为止，青霉素 仍是最有效和最广泛使 用的抗生素之一。由于 对青霉素研究所做的贡 献，弗莱明、弗洛里和 研究小组的另一位科学 家柴因(Ernest B Chain) 分享了 1945年的诺贝 尔生理学和医学奖。
我们国家于1958年，在 华北制药厂第一支青霉 素走下生产线，从此， 我们国家开始了抗生素 的批量生产。
各类的特点
主要作用于G+菌、某些G-球菌、螺旋体、放线菌所致感染。
G+球菌:
G+杆菌：白喉、破伤风 合用相应抗毒血清
G-球菌：脑膜炎双球菌：流脑
淋球菌：淋病 耐药日益增多
螺旋体： 梅毒、钩端螺旋体病、回归热
放线菌：放线菌病
（五）adverse reaction
青霉素的毒性很低，但应特别警惕其过敏反应。
1、过敏反应：
表现：1）皮肤过敏和血清病样反应：尊麻疹、血管神经性水肿等
不严重，停药或用抗组***药
2）过敏性休克：发病迅猛、症状危重
呼吸衰竭：喉头、支气管水肿、痉挛
循环衰竭：BP 1、脉搏细速、冷汗、发纟甘
CNS衰竭：脑缺氧、昏迷等
严重者可在几分钟内死亡，某些恢复者可因脑组织受损，出现失语、偏瘫
防治： 一问：详细询问病史、用药过敏史及家族过敏史
二试：皮试。
三观察：观察皮丘大小、颜色及病人反应
四抢救：Adr首选：升压、强心、解除支气管水肿、痉挛
糖皮质激素和抗组***药：增强疗效，防止复发
吸氧、人工呼吸
注意： 1）对青霉素过敏者禁用
2） 避免滥用和局部用药
3） 避免饥饿时注射青霉素
4） 不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用。
5） 病人每次用药后均需观察30分钟，无反应者方可离去。
6） 过敏反应多发生在反复接触青霉素之后，但也的初次用药就发生 过敏，说明有隐性接触史，如护士。孕妇用青霉素可影响胎儿，使其成为过敏者。 但新生儿一般情况下不皮试，因其免疫功能不完善。临床亦见迟发性过敏，在多
G+球菌:
金葡菌：凉、痈、败血
症