文档介绍：肾病综合症抗凝治疗【长沙普济医院】肾小球疾病因免疫炎症损伤或代谢异 常，常常导致内皮细胞损伤、活化，进而引起血小板活化和凝血—纤溶平衡紊乱; 而肾病综合征状态下，伴随大量尿蛋白导致的抗凝因子丢失，以及低蛋白血症刺 激肝脏合成凝血因子增多，都肾病综合症抗凝治疗【长沙普济医院】肾小球疾病因免疫炎症损伤或代谢异 常，常常导致内皮细胞损伤、活化，进而引起血小板活化和凝血—纤溶平衡紊乱; 而肾病综合征状态下，伴随大量尿蛋白导致的抗凝因子丢失，以及低蛋白血症刺 激肝脏合成凝血因子增多，都将加重凝血—纤溶平衡紊乱，产生凝血亢进状态。 不仅引发血栓、栓塞性疾病，加重肾组织缺血;而且凝血酶可直接促进肾脏细胞 增殖、上调炎症因子表达，参与肾脏病理生理的变化。因此，抗凝治疗作为肾病 综合症的重要辅助治疗，不仅可防治肾病综合症患者的血栓栓塞性疾病，而且重 要的是可以减轻肾脏病变，降低蛋白尿，保护肾脏功能。
一、肾病综合症患者凝血亢进的机制
1、免疫炎症损伤或代谢异常引起肾组织病变的同时，诱发凝血活化。
免疫炎症引起补体活化、内皮细胞损伤和剥离，导致肾小球基底膜破坏、胶 原暴露，结合、激活凝血因子刈，启动内源性凝血途径;而免疫炎症引起的肾小 球内T淋巴细胞浸润可活化单核细胞、巨噬细胞，释放凝血活化因子，启动外源 性凝血途径。此外，免疫炎症或代谢异常可导致内皮细胞损伤。损伤的内皮细胞， 一方面表达血小板/内皮细胞粘附分子1、CD99以及血管内皮钙粘蛋白等调控白细 胞游出内皮的重要分子，主导炎症细胞向组织损伤和感染部位聚集，加重炎症反 应;另一方面通过：
分泌vW因子和血小板活化因子，促进血小板粘附、积聚。
分泌组织因子促进外源性凝血途径的激活。
抑制血栓调节蛋白表达，并使其从内皮细胞脱落丧失抗凝作用。
分泌PAI-1抑制纤溶系统活化，从而导致血液高凝状态。
因此，内皮细胞的损伤、活化是引起凝血活性增强的主要原因。
2、肾病综合症状态加重凝血亢进。
肾病综合征状态下，伴随大量尿蛋白丢失，抗凝血酶III(ATIII)、蛋白C及蛋 白S等抗凝因子的丧失;低蛋白血症刺激肝脏合成脂蛋白、纤维蛋白原以及凝血 因子V、⑷、训、IX、XIII等凝血因子的增多，都将加重肾病综合征患者的凝血 过程活化，加重凝血亢进状态。
二、肾病综合症患者常用抗凝药物的作用机制
目前临床上常用于肾病综合征抗凝治疗的治疗药物为肝素或低分子肝素。
1、肝素作为抗凝血酶III(ATIII)的辅助因子，能增强ATIII与凝血酶、活化型 凝血因子IXa、Xa、XIa、XHa和激肽释放酶结合，并抑制其活性;并且，在肝素 存在下，ATIII可与Wa结合，抑制组织因子/Wa复合物的形成。而低分子肝素仅 具有抗凝血酶III的结合位点，抑制凝血因子Xa活性，从而阻断凝血酶生成，阻 断凝血过程;但不具有凝血酶的结合位点，不能增强抗凝血酶III对凝血酶的直接
抑制作用，使用后出血风险较普通肝素明显减少。无论肝素还是低分子肝素的抗 凝作用都依赖ATIII的存在，本身抗凝作用很微弱。
2、肝素或低分子肝素除具有抗凝作用外，还具有抗炎作用、抑制免疫复合 物介导疾病的作用、调节细胞增殖、扩张血管与降压作用、影响脂质代谢等;此 外还具有补充肾小球基底膜阴离子电荷，减少蛋白尿以及利尿等作用，对肾病综 合征具有治疗作用。