文档介绍：关于生化遗传病
第1页，讲稿共85张，创作于星期二
Biochemical genetic disorders
生化代谢异常所致的疾病，包括合成代谢、分解代谢、代谢调控等。
Garrod(1899)针对尿黑酸尿症（AR）提出先星期二
由血红蛋白变异体导致的血红蛋白病
共同的临床表现
溶血性贫血
青紫
红细胞代偿性增多症
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镰形细胞贫血(sickle cell anemia) HbS病
发病机制：β 6谷→缬 ααβsβs HbS/S
正常：CCT-GAG-GAG
HbS：CCT-GTG-GAG
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Hb C β 6谷→赖 与Hb S β 6谷→缬属等位变异，这2个珠蛋白基因称为真等位基因(eualleles)；异位变异则称为异等位基因(heteroalleles) 。
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Hb S病
临床特征：严重溶血性贫血、脾肿大、血管阻塞危象、剧烈疼痛
遗传方式：AR
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血红蛋白病
HbM遗传性高铁血红蛋白血症
发病机制：HbM(Boston) α58组→酪
临床特征：青紫、无贫血
继发性红细胞增多
遗传方式：AD
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珠蛋白生成障碍综合征
α珠蛋白生成障碍综合征或α地中海贫血 (α-thalassemia)
缺失型
突变型
β珠蛋白生成障碍综合征或β地中海贫血(β-thalassemia)
缺失型
突变型
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α地中海贫血
缺少1-4个α基因
α0地中海贫血 (--/--)
Hb Bart’s胎儿水肿综合征 (hydrops fetalis syndrome)
发病机制：Hb Bart’s (γ4)
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第26页，讲稿共85张，创作于星期二
α地中海贫血
缺失型
α0地中海贫血
临床症状：
胎儿严重水肿，导致自发性流产或出生后不久死于严重水肿。（ Hb γ4 ）
遗传方式：AD
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α地中海贫血
α+地中海贫血
Hb H病 (--/ α-)
Hb H(β4)达4%-30%
低色素小细胞性溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大
α地中海贫血性状(--/ αα或α-/ α-)
轻度小细胞性贫血
α地中海贫血静止型携带者(αα/ α-)
无临床症状
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β地中海贫血
重型
β0地中海贫血(β0 / β0或β0 /β+)
临床特征：
β地中海贫血面容：大头、颧骨突出、塌鼻梁、眼距过宽、脸浮肿。
其他表现：肝脾肿大、腹部隆起、骨骼改变 （ Hb a4 ）
遗传方式：AR
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中间型：（ β+/ β + 或β+/ β ）：轻度贫血，无明显临床症状。约半数病例有轻度到中度的脾肿大。
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β地中海贫血
人种群
基因突变
频率(%)
中国人
Β密码子71/72+1移码
49
βIVS-2 654 C T
38
地中海人
βIVS-1 110 G A
35
Β密码子 39 C T
27
美国黑人
TAT区- 29A G
39
多聚A部位T C
26
印度人
βIVS-1 G C
36
部分缺失
36
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血浆蛋白病
血友病A (hemophilia A)
发病机制：缺乏凝血因子VIII（即抗血友病球蛋白，(antihemophilic globulin，AHG)
AHG基因位于Xq28近侧，长186 kb，有26个外显子，编码AHG 2 332个氨基酸。
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血友病A (hemophilia A)
临床特征：反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体内任何部位均可出可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。
遗传方式：XR
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血友病B (hemophilia B)
发病机制：缺乏凝血因子IX（即血浆凝血活酶成分，(plasma thromboplastin
Component，PTC)PTC基因位于Xq27，长