文档介绍：关于细胞凋亡与免疫
第1页，讲稿共102张，创作于星期三
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引言
☆细胞凋亡是一种普遍存在的生物学过程，它与细胞增殖、细胞分化都是最重要的生命现象，正是由于细胞增殖、细胞分化、细胞调亡的相互联系、相互制约的关系，才保证了是保持凋亡小体的完整性，防止有害物质的逸出。
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Morphological Changes (细胞生物学详讲)
第一阶段：胞体缩小与周围细胞失去联系，细胞器变致密，核体积缩小，核仁消失，染色质浓集于核膜内表面下，形成新月形致密小块。
第二阶段：染色体断裂，核膜与细胞膜均内陷，包裹胞内成分(胞浆、细胞器、碎裂的染色质及核膜)形成“泡”样结构，此为“凋亡小体”。最后，整个细胞均裂解成这种“小体”。
第三阶段：凋亡小体被邻近的巨噬、上皮细胞等识别、吞噬、消化。上述三个阶段维持时间很短，通常在几分钟、十几分钟内即可完成。
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细胞凋亡时的形态学变化
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细胞凋亡与细胞坏死
特征细胞凋亡细胞坏死
诱导因素生理及弱刺激强烈刺激
受累范围单个细胞丢失成群细胞死亡
膜完整性保持到晚期早期即丧失
细胞体积减少、固缩增大肿胀
染色质凝聚成半月形稀疏成网状
细胞器无明显变化肿涨破坏
溶酶体保持完整破坏外溢
细胞形状形成凋亡小体破裂成碎片
基因组DNA 有控降解随机降解
大分子合成一般需要不需要
基因调控有无
后果不引起炎症反应引起炎症反应
意义生理死亡方式病理死亡方式
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DNA 'ladder
DNA fragmentation
chromatin
DNA
core histone
nucleosome
180bp
endonucleolytic
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3. 细胞凋亡的诱导和抑制因素
　　　物理性因子，包括射线（紫外线， 射线等），较温和的温度刺激（如热激，冷激）等；
　　　化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，激素，细胞生长因子，肿瘤坏死因子（TNF）等。
　　　DNA和蛋白质合成的抑制剂等。
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接受凋亡信号
凋亡调控分子间的相互作用
蛋白水解酶（caspases）的活化　　
凋亡的级联反应
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免疫相关的凋亡信号途径
死亡受体介导的信号途径
线粒体途径
颗粒酶B途径(CTL特有)
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死亡受体通路、线粒体通路
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其中膜受体和线粒体途径均通过激活含半胱氨酸的天冬氨酸酶（Caspase）剪切胞内底物（ Caspase不可逆有限水解底物的级联放大反应过程），导致凋亡特有的生化和形态学改变。
细胞凋亡涉及的共同通路
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Caspase：含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶，水解底物天冬氨酸C端肽键，因此又称之为Caspases(取英文Cysteine C，aspartic acid ，Asp ，proteases的词头)
细胞凋亡涉及的共同通路
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Caspase家族的结构与分类
ICE亚类Caspas