文档介绍：关于细胞分化与凋亡
第1页，讲稿共43张，创作于星期二
第一节 细胞分化
细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。
每个人的一生中都在进行着细胞分化。
细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。
第2
更新组织：如上皮细胞、血细胞。构成更新组织的细胞可分为３类：① 干细胞、 ② 过渡细胞、 ③成熟细胞。
稳定组织：可补偿性增生，如：肝、肾细胞。
恒久组织：细胞不再分裂，如神经、骨骼、心肌细胞。
可耗尽组织：如人类的卵巢实质细胞。
一、人体细胞的动态分类
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二、细胞衰老的特征 （一）形态变化
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1. DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，***化程度降低。
2.  RNA：含量降低。
3. 蛋白质：含成下降，发生修饰、交联。
4.  酶分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。
5. 脂类：不饱和脂肪酸被氧化。
（二）分子水平的变化
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（一）差错学派
1、代谢废物积累：如：脂褐质
3、自由基攻击：导致DNA、蛋白质变异，正常细胞内存在清除自由基的防御系统：
酶系统：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)；
非酶系统：维生素E，醌类等电子受体。
三、细胞衰老的分子机理
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1、细胞有限分裂学说
“Hayflick”极限，即细胞最大分裂次数。
(1961)报道，人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的（60~70代）。
细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。
2、重复基因失活学说：如哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。
（二）遗传论学派
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3、衰老基因学说
子女的寿命与双亲的寿命有关；
各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命；
***早衰症：平均39岁时出现衰老，47岁生命结束；
婴幼儿早衰症：1岁时出现明显的衰老，12~18岁生命结束，
早衰症患者体内解旋酶发生突变 。
Caenrhabditis ，该虫age-1 单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命110%。
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Werner's syndrome
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Hutchinson-Gilford syndrome
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第三节 细胞凋亡
死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。
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（一）、细胞坏死
是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。
早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。
继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。
一、细胞死亡的方式
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（二）、细胞凋亡cell apoptosis
Kerr（ 1972）最先提出，与细胞坏死的区别是：
①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；
②凋亡小体内有结构完整的细胞器；
③不引起炎症；
④线粒体无变化，溶酶体活性不增加；
⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状；
⑥凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。
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胸腺细胞
正常
凋亡
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胸腺细胞
正常
凋亡
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细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。
PCD和细胞凋亡的区别在以下方面：
PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。
PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。
PCD存在于胚胎发育过程中。
（三）、细胞程序性死亡
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线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料（生命周期短，细胞数量少）。
线虫神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。也就是说105个细胞发生了程序性死亡。
控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9
Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡；
Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。
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2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英