文档介绍：化学结构
地奥司明化学名称：7一［［-6—0 — （6-脱氧一 一L一吡喃甘露糖基）.3-D—吡喃 （型）葡萄糖基］氧卜5—羟基一2 — （3-羟基4-***苯基）4H — 1 一苯并吡喃4 一***。 分子式为C： H 0，相对分子量为608搅拌1个小时，过滤，用稀盐酸调州到 4出，过滤得到的固体，水洗涤到中性，干燥得到91克淡黄色固体粉末 一地奥司明，产品熔点，碘残余，溶剂残余，相关杂质及含量都达标n 实肺例免
本实施例6方法是100克橙皮昔，加入£00毫升二***甲酰***”然 后减压蒸谄出W0毫升二***甲酰***，这样除去了橙皮昔中的结晶水， 4. 5克碘，加热到120度下反应12小时・减压浓缩干，然后加入100毫 升5%的氢氧化钠，在80度下搅拌1个小时，过滤，用稀盐酸调pH到 ,过滤得到的固体，水洗涤到中性，干燥得到圏克淡黄色固体粉末 一地奥司明，产品熔点，碘残余，溶剂残余，相关杂质及含量都达标。
上述各实施例是对本发明的上述内容作进一步的说明，但不应将此 理解为本发明上述主题的范围仅限于上述实施例。凡基于上述内容所实 现的技术均属于本发明的范围・
地奥司明生产方法二
原理同一： 材料与仪器 吡啶，碘，甲醇，氢氧化钠，盐酸均为分析纯，橙皮苷(92．56％ ，陕西惠丰制 药有限公司)，磁力搅拌器 (巩义市杜甫仪器厂)。
合成方法
地奥司明的合成路线如图1所示。精密称取橙皮苷，加入5倍量的吡啶(v/w)充分 搅拌使之溶解，然后加入橙皮苷的1 / 2倍量(w / w)的固体碘在90〜95°C下回流搅 拌反应10 h，减压浓缩呈糊状，充分回收吡啶，浓缩物呈红棕色。然后加入等量 的甲醇充分溶解杂质，如此操作3次，直至甲醇液几近澄明后，过滤，沉淀物为 粗品地奥司明，颜色呈灰白色。滤液回收甲醇，粗品以纯化水充分洗涤去除残留 的有机试剂。粗品地奥司明以5%(w/w)的氢氧化钠溶解至pH 11后加入5%(w/ w)溶性炭在70~C下水解1 h,板框压滤，滤液呈红棕色，此时滤液以1： 1盐酸调 pH 9〜10，充分搅拌，生成浅黄色沉淀过滤，滤饼以纯化水洗至中性后烘干，称 重，测含量；过滤的滤液再次以1： 1盐酸调pH7左右，得到棕褐色沉淀，压滤， 滤饼以纯化水洗去水溶性杂质，洪干，称重，测含量．
OH 0
CH o 电鹽司明
{Cl:H2A)O
水解 F ［匚夙心）0
地奥司明合成方法三
这个过程是目前最理想的通过橙皮苷制备地奥司明的方法，该过程利用HPLC使橙 皮苷的含量少于1%.该过程选择在90-105°C之间反应9-10个小时。通过观察发现, 在低于90 C下反应的地奥司明的转化率要比温度高于105C时小，碘的升华会导 致反应物更少的转化为地奥司明，因此会影响地奥司明的制备及纯度。
制备纯地奥司明的过程包括（a）在回收吡啶的条件下使橙皮苷与碘反应，然后 在反应中加入大量的乙醇，以减少isorhoifin和香叶木素等杂质，在从步骤a得 到的固体中加入硫代硫酸钠溶液来分离粗地奥司明，通过使用二***甲酰***来使 粗地奥司明结晶：即以具体的比例将其与水混合，然后用蒸馏水和酸处理以除去 挥发性杂质。
应用实例一
在2L的洁净玻璃容器中将100g橙皮苷，700ml吡啶，, 将得到的溶液加热到95C-