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【基层常见疾病诊疗指南】2019药物性肝损伤基层诊疗指南(实践版).docx

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文档介绍:【基层常见疾病诊疗指南】2019药物性肝损伤基层诊疗指南(实践版)
在药物使用过程中,因药物本身和/或其代谢产物导致,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤
(drug-inducedliverinj些特定药物相关
DILI的危险因素,如米诺环素和咲喃妥因;女性更易发生急性肝损伤,但目前支持孕妇易发生DILI的证据有限,区分妊娠期DILI和妊娠期肝内胆汁淤积症更为重要。慢性乙型肝炎和丙型肝炎可被认为是抗HIV和抗结核治疗相关DILI的危险因素。
药物相关风险因素包括药物剂量、肝脏药物代谢、亲脂性、药物相互作用、特殊化学成分、线粒体危害、肝胆转运抑制等。
(三)发病机制
DILI发病机制复杂,包括药物的直接肝毒性和特异质性肝毒性作用。药物的直接肝毒性指摄入人体内的药物和/或其代谢产物对肝脏产生的直接损伤,常呈剂量依赖性和可预测性,药物的直接肝毒性可进一步引起其他免疫和炎症反应的肝损伤机制。特异质性肝毒性指因个体药物代谢异常、药物介导免疫损伤或个体遗传差异等因素,导致个体DILI的易感性增加[13,17]。
三、临床表现、诊断、鉴别诊断与转诊
临床表现
急性DILI潜伏期一般在1〜4周,多数患者无明显症状,仅有血清ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)及ALP、y-谷氨酰转肽酶(GGT)等肝脏生化指标不同程度的升高;部分患者有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状;淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等;少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、关节酸痛等过敏表现,还可能伴有其他肝外器官损伤的表现;病情严重者可出现急性肝衰竭或亚急性肝衰竭。
慢性DILI临床上表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化、自身免疫性肝病(
AIH)样DILI、慢性肝内胆汁淤积和胆管消失综合征(VBDS)等;少数患者还可出现SOS/VOD及肝脏肿瘤等,SOS/VOD可呈急性,并有腹水、黄疸、肝脏肿大等表现[10,19]。
诊断
.诊断方法:
DILI诊断是排除性诊断,全面细致地追溯可疑用药史和除外其他肝损伤的病因对于建立DILI的诊断至关重要。DILI诊断的基本条件[20]:
(1)有药物暴露史。
可能有危险因素和药物以往的肝毒性信息。
肝脏损伤发生在相应的潜伏期,通常在1〜4周。
排除其他原因或疾病所致的肝功能损伤。
(5)停药后,肝功能指标有所改善。
(6)偶尔再次给药,迅速激发肝损伤。
其中(1)(2)是诊断DILI的必要条件,(3)〜(6)是非必要条件。
.DILI严重度分级:
目前国际上通常将急性DILI的严重程度分为1〜5级[20]冲华医学会肝病学分会药物性肝病学组制订的《药物性肝损伤诊治指南》中将DILI分为0〜5级[21],见表1。
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表1DILI严重程度分级
(三)鉴别诊断

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