文档介绍：洁净厂房空调系统
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新版GMP征求意见稿
参考欧盟GMP
洁净级别
A:100级
B:100级
C:10000级
D:100000级
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新老GMP风速与换气次数比较
区域
98版
新版
增至
A
A风速:
A风速:±20%米/秒
180%
无菌操作B+A
C+A:,换气次数约为400次/h;万级:一般按25次/h,综合后约100次/h左右
B+A:,换气次数约为650次/h;辅助房间应适当提高,B级有A级层流贡献30-45次/h ,综合后约150次/h左右
180%
C
一般25次/h
一般25次/h
基本相当
C+A
大约100 次/h
大约100 次/h
基本相当
D
原30万级:大约12 次/h
大约15次/h
略有增大
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一、洁净厂房
药品生产企业必须有整洁的生产环境。
厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。
生产、行政、生活和辅助区的总体布置应合理,不得互相防碍。
相邻的厂房之间的生产操作不得相互防碍。
在遵守国家总体工业规划的同时,选择大气含尘、含菌浓度低、无有害气体,自然环境好的区域。
平面布置合理,人流、物流分开,避免交叉污染。
厂区绿化尽量多种草坪,少种花粉类的植物。
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1-1 洁净厂房设计
药厂总平面布置和工艺布局的总设计
整洁的生产环境,人流物流分开,相互不受影响,不会造成交叉污染。
洁净厂房设计方法
-全封闭全空调,人流物流分开
-洁净度通过缓冲逐级提高,达到无菌的要求。100级无菌室的设计,目前国际上一般采用比较经济的做法:通过缓冲达到10万级,再通过缓冲达到1万级,最后在1万级房间局部加层流罩达到100级。
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1-2 工艺布局
按照生产工艺流程及所要求的空气洁净等级进行合的理布局,同一厂房内的生产操作不能相互影响,不同洁净度区域之间人员和物流出入,要设缓冲区,防止交叉污染。
取样室(可设在储藏区)、称量室、备料间空气洁净度与生产要求一致。
足够大的中间储藏室、设备清洗和储存、卫生设备清洗和储存。
生产区和包装区分开,更衣室分开。
不同洁净度工作服分别清洗、整理。
取样室、中心称量室,采用层流设计。
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1-3 洁净厂房建筑要求
洁净室(区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施,以减少灰尘积聚和便于清洁。
洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施,在设计和安装时,应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。与墙壁或天棚的连接部均应密封。
洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯,对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有紧急照明设施。
洁净室(区)安装的水池、地漏不得对药品产生污染。100级洁净(区)不得设置地漏。
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4 验证取样条件
4-1 在取样空气系统验证区域必须连续运行6小时以上,层流必须运行30分钟以上、在取空气有菌量的区域,必须在取样消毒。一旦验证开始,系统必须每天24小时,一周7天运行。
4-2 动态是指灌装机运行(但无粉灌入),测试区内有操作人员存在的情况下取样。
4-3 静态是指在生产完成后,测试区无人的情况下,经过15分钟-20分钟的净化后,再对测试区进行取样。
4-4 记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。
4-5 高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录。
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E-5 欧洲和美国的GMP对环境控制要求
1 概论
欧洲共同体药物控制局(MAC=The Medicines Control Agency)环境控制要求,验证环境控制要达到A,B,C,D条件。美国标准209E中提出无菌100级,清洁10,000级和辅助100,000级的微粒和微生物控制要求。
2 A,B,C,D分级定义
A级
高风险操作区,即直接影响操作的区域。像隧道灭菌烘箱、无菌灌装、瓶子开口处、高压灭菌冷却区等需用100级层流。直接影响产品质量,称A级。
B级
间接影响无菌操作区,直接环绕A级区域的地方,像无菌灌装房间、高压灭菌冷却房间。
C和D级
进入无菌生产区的过度性洁净区。准备间、更衣间和缓冲间。
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3 欧洲洁净级别要求
洁净级别总平均粒子数浮游菌沉淀菌
欧洲(EU) 209E美国≥ ≥5μM CFU/M3 CFU/4 Hours
A级(静态) 100级 25P/ft3或875P/M3 0 <1 <1
A级(动态) 100级 100P/ft3或3500P/M3 0 <1 <1
B级(静态) 100