文档介绍：第37章 胰岛素及口服降糖药
糖尿病
发病率在全球范围内呈上升趋势,成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一;
病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关;
分类
Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)
自身免疫性疾病–β细胞破坏,胰岛素分泌缺乏
Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)
β细胞功能低下,胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)
糖尿病治疗方法及展望
Ⅰ型糖尿病
普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)
普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)
重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素
胰岛素基因工程细胞替代治疗,重建患者的胰岛素分泌功能(异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等)
Ⅱ型糖尿病
控制饮食
药物治疗
常用药物种类
磺酰脲类
双胍类
α-葡萄糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮)
餐时血糖调节剂(瑞格列奈)
胰岛素治疗
第一节胰岛素
一. 药理作用
胰岛素的结构
分子量为56kD的酸性蛋白质
由两条多肽链以二硫键共价相连
A链有21个氨基酸残基
B链有30个氨基酸残基。
胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响
糖代谢:增加葡萄糖转运,加速氧化和酵解,促进糖原合成贮存,抑制糖原分解和异生。
脂肪代谢:合成增加,分解减少,脂肪酸转运增加,FFA、酮体生成减少。
蛋白质代谢:合成增加,分解减少,核酸、蛋白质合成增加。
钾离子转运:激活钠、钾- ATP酶,K+内流增加,胞内K+浓度增加。
加快心率,心肌收缩力增加,肾血流量减少
二. 作用机制
胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物
两个13kD的α-亚单位
两个90kD 的β-亚单位
α-亚单位在胞外,含胰岛素结合部位
β-亚单位为跨膜蛋白,其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。
作用机制假说
胰岛素诱导第二信使形成
与INsR α-亚单位结合,激活β-亚单位的自身磷酸化,激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶,导致活性蛋白的磷酸化,进而产生生物效应
使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜,促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性,加速葡萄糖的转运