文档介绍：01第一章生物制药概论
3：检验上的特殊性
（1）均一性检验。 （2）安全性检验。 （3）稳定性检验。 （4）有效性检验。 （5）理化检验。 （6）生物活性检验。
四：生物药物的分类
（一）：按药物的化学本质来分类
（二）：常采用酶解法。
（2）分离方法
沉淀法----乙醇沉淀是最常用的方法，4-5倍量的乙醇能使任何组织中的粘多糖完全沉淀。
离子交换层析法----采用阴离子交换剂，如Dowex-I-X2离子交换树脂、DEAE-离子交换纤维素等。洗脱液用氯化钠溶液进行梯度洗脱。
4：脂类药物的分离纯化方法
提取方法----常用的溶剂有氯仿、甲醇。
纯化方法
（1）沉淀法，利用脂质在丙酮中溶解度不同而将其沉淀。
（2）吸附层析法，常用的吸附剂有硅胶、氧化铝。洗脱常常采用逐渐增大极性的洗脱液来进行洗脱，非极性的脂肪先流出，极性的脂肪后流出。
（3）离子交换层析法，如TEAE-纤维素对于分离脂肪酸和胆汁酸特别有效。
5：氨基酸药物的分离纯化方法
（1）氨基酸的生产方法
（2）氨基酸的分离方法
（1）氨基酸的生产方法
蛋白质水解法----有酸水解、碱水解、酶水解三种方法，其中以盐酸水解最为常用。盐酸水解的优点是水解迅速、完全、产物全部是L-型氨基酸、盐酸水解的缺点是色氨酸全部被破坏、丝氨酸部份被破坏。碱水解易产生消旋作用，故较少使用。酶水解常常不够完全彻底。
发酵法----利用细菌发酵、提取生产氨基酸。
化学合成法----一般得到的是DL-氨基酸，需要进行异构体拆分。
酶促合成法----通过酶工程来生产氨基酸，特点是工艺简单、转化率高、副产物少、易提纯。
（2）氨基酸的分离方法
沉淀法----依据不同氨基酸的溶解度差异进行沉淀分离。
吸附法----利用活性炭对其进行吸附。
离子交换法----常用离子交换剂为强酸性阳离子交换树脂，洗脱方法主要采用PH梯度洗脱。
第二节 国内外生物制药技术发展概况
1、美国
（1）1991年生物技术产品的销售额为59亿美元、
（2）1996年达101亿美元、
（3）1997年达130亿美元、
（4）2000年达500亿美元。
2、日本
（1）1991年生物技术产品销售额为2648亿日元、
（2）1996年达6552亿日元。
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（1）
产品 公司 主要适应症 -----------------------------------------------------------------------
人胰岛素 Eil Lilly 糖尿病
人生长激素 Eil Lilly 儿童生长激素缺乏症&
2a干扰素 Hoffmann-La Rocke 白血病
a-2b干扰素 Schering-Plough 白血病、爱滋病、肝炎
小鼠抗CO3单抗 Ortho Biotech 肾、心移植排斥反应
乙肝疫苗MSD Merck 乙型肝炎
t-pA（altepl-ase） Genentech 急性心肌梗死、肺栓塞
B型嗜血性流感疫苗 Praxis Biologics B型嗜血性流感
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（2）
产品 公司 主要适应症 -----------------------------------------------------------------------
EPO Ortho Biotech 慢性肾衰竭贫血
a-n3干扰素 Interferon Sciences 性疣
r-1b干扰素 Genentech 类风湿
rG-CSF Amgen 化疗所致的白细胞减少
GM-CSF Immunex 自体骨髓移植
白细胞介素-2 Chiron 转移性肾癌
凝血因子VII Genetics Institute 血友病
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（3）
产品 公司 主要适应症 ----------------------------------------------------------------------
β-1b干扰素 Berlex Lab Chiron 多发性硬皮病
β-葡萄糖苷脂酸 Genzyme Gaucher遗传病
单抗治疗剂 Centocor 抗血液凝固
因子VIII Novo 血友病
Humalog Lilly 糖尿病
Nateplase