文档介绍：低能量激光治疗雄激素性秃发的作用机制及研究进展
[摘要]雄激素性秃发(Androgenetic alopecia,AGA)是一种雄激素依赖的遗传性疾病,对患者身心健康均造成严重影响。传统的治疗方法包括口服非那雄***、外用米诺地尔a等研究了氦氖(He-Ne)激光(632nm,剂量为1J/cm2和5J/cm2,24h间隔,5d)对睾***处理和未处理的瑞士白化病小鼠皮肤的毛囊生长周期的影响[14]。结果显示1J/cm2组睾***处理小鼠生长期毛囊数量显著增加,而5J/cm2组生长期毛囊数量减少,休止期毛囊数量显着增加。这与LLLT的双相效应是一致的,其中低剂量会产生生物刺激,而高照射剂量可能会抑制[14-15]。Yi-Shuan Sheen等[16]研究了不同波长LLL(3mW红光,630nm, 1J/cm2;2mW绿光,522nm, 1J/cm2;2mW蓝光,463nm, 1J/cm2)照射3周对C57BL/6小鼠休止期毛囊的影响。结果显示红光可以促使休止期毛囊更快地进入生长期,并进一步研究了红光对外毛根鞘角质形成细胞和真皮乳头细胞增殖的光生物学效应,发现红光通过这两种细胞的细胞外信号调节激酶磷酸化以剂量依赖的方式刺激细胞增殖,并间接增强上皮-间充质相互作用促使休止期毛囊转变为生长期[16]。进一步证实了LLLT对毛发生长周期的调节作用。 影响细胞色素C氧化酶:通过对近红外光波长范围有光生物学效应的作用光谱与线粒体内膜上的四个呼吸链膜蛋白复合物相匹配发现,复合物IV(线粒体呼吸链的第Ⅳ单元),也被称为细胞色素C氧化酶(cytochrome c oxidase,CCO),是细胞对LLL作用反应的关键发色团[17]。CCO是大型跨膜蛋白复合物,有助于形成跨膜的质子电化学势能差,从而产生ATP。线粒体NO合成酶可以产生一氧化氮(NO),NO取代CCO中的氧气,抑制细胞呼吸,从而减少ATP的产生。通过LLLT作用期间对细胞一氧化氮的释放观察发现,LLLT通过两种途径影响一氧化氮释放:①CCO成为亚***盐还原酶;②光解离CCO中的一氧化氮[15]。同时LLLT增加NO的生物利用度,舒张血管,增加组织细胞对氧气的利用。LLLT对线粒体的影响可以调节活性氧以及诱导转录因子如核因子κB和低氧诱导因子-1,这些转录因子会引起蛋白质合成,从而引发下游的进一步效应,如细胞增殖和迁移增加,细胞因子水平改变,生长因子和炎症介质水平改变以及组织氧合增加[15],从而增加新陈代谢和毛发生长。
调节炎症产生及免疫反应:LLLT可以调节炎症过程和免疫反应,这也可能对毛发再生有影响[15]。 Wikramanayake等[13]对C3H/HeJ小鼠模型进行的研究支持这一假设,其中用激光梳处理的小鼠炎性浸润减少。炎性浸润影响多种细胞因子,如IFN-g,IL-1a和IL-1b,TNF-α,MHC和Fas-抗原以及巨噬细胞迁移抑制因子,这些细胞因子均高度干扰毛发生长并且已被证实在AGA的发病机制中发挥作用。此外,有实验表明LLLT可以降低炎症因子前列腺素E2(PGE2)水平,升高抗炎细胞因子IL-10和TGF-β1的水平,调控VEGF基因的表达,从而促进毛发生长[18-19]。Le Han等在相关研究中用不同强度的655nm红光+ 发光二极管(LED)和21h7(一种β-连环蛋白抑制剂)以及两者结合处理毛囊的体外培养物,进行免疫荧光染色以评估Wnt/β-连环蛋白信号传导中的β-连环蛋白,GSK3β,p-GSK3β和Lef1的表达,结果显示655nm红光+LED可以通过激活Wnt/β-连环蛋白信号来促进毛发生长[20]。
3 LLLT的臨床应用进展
单独治疗:Satino等[21]早在2003年就研究了LLLT治疗AGA的效果。研究纳入7名女性和28名男性,使用HairMax 激光梳?655nm隔日治疗5~10min,持续6个月。这项研究比较了头发强度和数量与每个患者的基线水平[21]。结果显示头发总数有所改善,%。%,但该试验没有进行随机化和控制,且样本量较小,缺乏对照[21]。2013年,Lanzafame等[22]报道的RCT研究纳入44名年龄18~48岁的Norwood HamiltonⅡa~Ⅴ级男性。试验组每隔一天使用655nm Tophat头盔16周,对照组使用含有白炽灯的假装置。主要终点是使用全局照相测量与基线相比的毛发数量改变。 FUs/cm2,,试验组比对照组增加35%。本研究患者数量适中,并得到很好的控制。它具有明显的数值,显示头发数量的增加,并显示了毛发生长的总体