文档介绍：抗肿瘤药物药效学指导原则
4一、基根源则
1。抗肿瘤药物分类列
1)细胞毒类药物
(cytotoxicagent):
包括扰乱核酸理在最适条件下，肿瘤细胞在培养液中呈指数生长，如取细胞数得对数与培
养时间作图可得一条宜线，故称此时为对数生长久、随着细胞密度不断增髙，由于代谢产物得聚集
及营养物得消耗，细胞生长渐渐减慢致使停止，此时称髙坪期或稳定期、因此药物对细胞生长得影
响可经过生长曲线反应出来。3、染料排挤试验得基根源理a活细胞有排挤某些染料如伊红、台盼蓝、
苯***黑等得能力，而死细胞由于膜完整性得损坏，可被着色。因此培养得肿瘤细胞中加入这些染料，
一左时间后，对着色与未着色得细胞进行计数，即可算出被杀死得细胞比率、
：
克隆原细胞拥有持续增殖能力，当单个细胞分裂
6代或
6代以上时
,后来辈所组成得群体（集落）
便
含50个以上细胞、经过集落讣数可对克隆原细胞作定量剖析、它反应了单个细胞得增殖潜
较敏捷地测是抗癌药得活性，日前被认为就是一种较理想得检测方法。常用得集落形成法
力，故能
可分为贴
壁法及半固体培养法两种。
法得基根源理：
SRB（suIforhodamine就是一种蛋白质联合染料,粉红色，可溶于水。SRB可与生物大分子中得碱
性氨基酸联合。英在5i5nm
波长得OD读数与细胞数呈优秀得线性关系。故可用作细
胞数得定量。
MTT法得一个缺点就是OD值可随放置时间而变，而SRB法无此现象。因此更适
用于进行大规模得
试验。
三、体内抗肿瘤试验》体内抗肿瘤试验必须采用三种以上肿瘤模型，其中起码一种为人癌裸小鼠
移
植模型或其余人癌小鼠模型。试验结果三种模型均为有效，再重复一次也为有效
,评左该化合物对这
些实验性肿瘤拥有治疗作用、
4鼓励使用人类肿瘤裸鼠移植瘤模型与多种类得移植瘤模型、
原位接种
模型与中空纤维测定
（hollow-fiberassay）
等方法。⑺、动物介动物要求健康，切合等级动物要求，
有实验动物合格证。雌雄均可，但同一批实验中动物性别必须相同。小鼠鼠龄为
5—6周,体重为18-2
2克。评论同一物质得活性时，不同批次得实验必须采用同一品系得小鼠。
上2
、
鼠肿瘤模型A淋巴细胞白血病腹水瘤L1210与P388、白血病L-6
15、宫颈癌U14、肝癌H22、Lewis肺癌、黑色素瘤B16、网织纽I胞瘤M5076
、肠癌26、肠
腺癌
38、乳腺癌CD8F1、艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤一180
等，以及各样小鼠肿瘤得亚型
与耐药株等。
验。模型
成立与使用应注意4(1)移植瘤一般由相应得细胞株移植而成立
,对细胞株与移植瘤得
化疗敏感性应予
认识。
(2)移植瘤复苏后一般应传2—3代后再用于体内抗肿瘤试验。亠
(3)对模型生长情况应全面了
解,尤其
就是生长快得模型H4)为了保持移植瘤得生物学特性与遗传特性，复苏后移植瘤体内传
代应少于
15-20
代3、试验过程3、1接种：
肿瘤接种方法主要有皮下接种、腹腔接种与原位接种。
3.
，颈推辞臼处死
,在无菌条件下(超净
台或接种罩)，用碘洒、洒精或新洁尔火消毒动物皮肤，切开皮肤，剥离肿瘤、将瘤组织剪成
1
。
5mm3左右，用套管针接种于动物一侧或双侧腋窝皮下
;或制成细胞悬液,然后按一泄比率加入
无菌
生理盐水，一般每只小鼠接种肿瘤细胞数量为
(1-5)x106.
3。
无菌条件下,消毒动物皮肤，吸取生长优秀得动物腹水，以生理盐水按一左比率稀释后接种于动物
腹
腔，接种细胞数量一般为(1—5)x106.
》原位接种就是指将