文档介绍：烷化剂的致癌和
抗癌
BY 邓海英区顺英
吴一诺胡书玉
烷化剂发展概况
烷化剂的作用机制
烷化剂的药物合成
一、烷化剂发展概况
早在1932年,在法国已经报道了烷化剂对肿
瘤影响的最早的实验性研究。芥子气在小鼠
实验中能抑Ehrlich癌,从而在临床用于治疗
乳癌,并观察到肿瘤消退。
第二次世界大战末,出现了一次被称做“巴里
灾难”的意处事件,导致重新研究具有烷化作
用的化合物。
“早期作用”表现为休克和血压下降,部分引起
死亡或在1-3天后恢复。皮肤接触部位在最初
24小时即大面积起泡。
“后期作用”表现为严重的白血球减少和部分粒
细胞缺乏,其中一部分病人死于并发感染
(例如肺炎)。
烷化剂与细胞凋亡
烷化剂可引起凋亡的细胞文献年份
氮芥 J PL119 (淋巴瘤细胞) 1990
HL60 (白血病细胞) 1995
甲烷磺酸乙酯 AHH21 (人成淋巴细胞) 1994
乙基亚硝基脲 AHH21 1994
苯丙氨酸氮芥 HL60 ,V937 ,K562 1994
顺铂 L1210/ 0 1990
PC3 (人前腺瘤细胞) 1990
小鼠大脑细胞 1990/ 1986
卡氮芥人成淋巴细胞1975[10 ] 1975
亚硝基胍 CHO(中国仓鼠卵巢细胞) 1990
苯丁酸氮芥 HL60 1991[11 ]
环磷酰胺人T2淋巴细胞1995[12 ]
硫芥 Hela (宫颈癌上皮细胞)
二、烷化剂作用机制
1、什么是烷化剂?
烷化剂,具有化学性很活泼的基团。对DNA
有很强的交联作用,它既是初始致癌物,又有抗
癌作用。烷化剂直接作用于DNA上,防止癌
细胞再生。
小剂量可以阻止细胞周期的进程,大剂量则杀
死细胞,使细胞发现坏死或凋亡。
2、致癌作用的烷化剂
氮芥和硫芥类
乙撑亚胺类
磺酸酯类
环氧化物
内酯类、卤醚类中的一些化合物
某些硫酸酯和亚硫酸酯
3、烷化剂的致癌机制
烷化剂属于化学致癌物。该种物质在酶系作
用后,经过代谢活化,产生有致癌活性的最终
致癌物,它们主要是对体内的DNA作用,烷
化剂是一类亲电子的化合物,很容易与生物体
中大分子的亲核位点起反应。烷化剂的作用可
使DNA发生各种类型的损伤
烷化剂
(化学或酶促变化)
细胞的脱氧核糖核酸烷化
损伤修复对损伤的化学的或酶的影响
脱氧核糖核酸模板受损
脱氧核糖核酸复制障碍核糖核酸合成障碍
细胞分裂障碍蛋白质合成及细胞功能障碍
烷化剂在细胞内的生化效应模式