文档介绍：4定量分析方法与验证
富马酸亚铁
硫柳汞
卡巴胂
二 不经有机破坏的分析方法
直接测定法
经还原分解后测定法
经水解后测定法
(一) 直接测定法
Fe2+ + Ce4+
Fe3+]
I2
NaIO + NaI
1/3NaIO3 + 2/3NaI
5/3NaI
自身氧 化还原
溴醋酸
5/3NaIO3
2NaIO3
2HIO3 + 10KI + 12H+
6 I2 +…
6 I2 + 12Na2S2O3
12NaI + 6Na2S4O6
Br2（过量)+ HCOOH
HBr（过量）+CO2↑
NaOH
第三节 药品分析方法的验证
目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求，方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草和修订说明中。
用途：1、药品质量标准起草时，分析方法需经验证。
2、药物合成方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，分析方法需经验证。
验证内容
准确度
精密度
专属性
检测限
定量限
线性与范围
耐用性
一 、准确度(Accuracy)
1、定义：
指测得结果与真实值接近的程度。通常采用回收率试验来表示。
2、方法：
回收试验法（原料药）：空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M
制剂可采用空白辅料中加入原料药对照品法。还应作单独辅料的空白测定。
加样回收试验（中药） 已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M
UV、HPLC 回收率要求在98～102%范围
容量分析法 ～%范围
中药分析 回收率一般要求在95～105%范围内，有些方法操作步骤繁多时，可要求在90～110%范围内。RSD一般在3%以内。
数据要求 规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次。
（二）精密度(Precision)
定义：系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之接近的程度。常用 标准差（SD）或相对标准差（RSD）表示。
在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。
在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品，各测三次。
或把被测物浓度当作100%，至少测6次计算RSD进行评价。
1. 重复性
同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度。
考察随机变动因素的影响。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。
2. 中间精密度
不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。
当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。
3. 重现性
指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力。是指该法用于复杂样品分析时相互干扰程度的度量。
（三）专属性（specificity）
氧氟沙星乳膏的含量测定图谱
乳膏基质
样品
（四）检测限(limit of detection，LOD)
1、定义：
系指试样中被测物能被检测出的最低量。无需定量测定。常用%、ppm、ppb表示。
它既反映方法与仪器的灵敏度和噪音的大小，也表明样品经处理后空白(本底)值的高低。
2、方法：
信噪比法（仪器分析方法）：
HPLC、GC ：用已知浓度样品与空白试验对照，记录测得的被测药物信号强度S与噪音(或背景信号)强度N，以能达到S／N＝2或S／N＝3时的样品最低药浓为LOD；
UV或荧光分析：多次空白试验，求得其背景响应的标准差，将三倍空白标准差(即3δ空或3S空)作为检测限的估计
目视法（非仪器分析方法）：通过已知浓度的样品，目视确定能被可靠地检测出的最低量作为检测限。
（五）定量限 (limit of quantitation，LOQ)
1、定义：
指在具有一定准确度和精密度的前提下，样品中被测物能被定量测定的最低浓度或量。常用%、ppm、ppb表示
杂质和降解产物定量测定时需确定定量限。
定量限与检测限的差别：定量限要定量测定某一药物在样品介质中的最低浓度，且定量限规定的最低浓度应该符合一定的精密度和准确度的要求。
2、方法：
非仪器分析方法：与检测限的确定方法相同；
仪器分析方法：S / N=10时相应的浓度，作为定量限的估计值